Pilocarpic acid ethyl ester | 96914-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Pilocarpic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2S,3R)-2-ethyl-3-(hydroxymethyl)-4-(3-methylimidazol-4-yl)butanoate
• CAS: 96914-10-2
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₃
• 分子量: 254.329
• InChiKey: CIUIWJHFVDPOPA-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pilocarpic acid ethyl ester 在 phosphate buffer 作用下， 生成 毛果芸香碱
  参考文献：
  名称：

  毛果芸香素前药I.毛果香酸酯的内酯化合成，理化性质和动力学。

  摘要：

  合成了多种果皮果酸烷基酯和芳烷基酯，并作为果皮果品的前体药物形式进行了评估，目的是通过增加角膜的通透性来改善果皮果品的眼生物利用度。发现该酯在pH 3.5-10的水溶液中经历定量环化成毛果芸香碱，环化速率是该酯的醇部分内的极性和空间效应的函数。在所研究的pH范围内，内酯化的速率与氢氧根离子活性成比例地增加，这与涉及醇盐离子对酯羰基部分的分子内亲核攻击的反应机理一致。在pH 7.4和37摄氏度下，观察到各种酯的内酯化半衰期为30分钟（对氯苄基酯）至1105分钟（正己基酯）。酯比毛果芸香碱明显更具亲脂性。结果表明，果皮酸酯可能是潜在有用的前药，尤其是当进一步衍生化以产生体外稳定的果皮二酯时。

  DOI：

  10.1002/jps.2600750109
• 作为产物：
  描述：

  盐酸毛果芸香碱 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Pilocarpic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  毛果芸香素前药I.毛果香酸酯的内酯化合成，理化性质和动力学。

  摘要：

  合成了多种果皮果酸烷基酯和芳烷基酯，并作为果皮果品的前体药物形式进行了评估，目的是通过增加角膜的通透性来改善果皮果品的眼生物利用度。发现该酯在pH 3.5-10的水溶液中经历定量环化成毛果芸香碱，环化速率是该酯的醇部分内的极性和空间效应的函数。在所研究的pH范围内，内酯化的速率与氢氧根离子活性成比例地增加，这与涉及醇盐离子对酯羰基部分的分子内亲核攻击的反应机理一致。在pH 7.4和37摄氏度下，观察到各种酯的内酯化半衰期为30分钟（对氯苄基酯）至1105分钟（正己基酯）。酯比毛果芸香碱明显更具亲脂性。结果表明，果皮酸酯可能是潜在有用的前药，尤其是当进一步衍生化以产生体外稳定的果皮二酯时。

  DOI：

  10.1002/jps.2600750109

文献信息

• Bispilocarpic acid ester derivatives and process for their preparation
  申请人：——

  公开号：US05436350A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  The object of the invention are bispilocarpates useful in the treatment of glaucoma and having the formula ##STR1## wherein A) Y is hydrogen or the acyl group ##STR2## and W is the group --O--A--O--Z--Y', wherein Y' is hydrogen or the acyl group ##STR3## the groups R and R' having different meanings and may be the same or different and A is an aliphatic, aromatic or heterocyclic bridging group, and --Z--Y' is ##STR4## or B) W is OR, wherein R has the same meaning as above, Y is ##STR5## where R' has the same meaning as above, B means the same as A and Z'--OR' is ##STR6## or C) W and Y together mean ##STR7## where the symbols have the same meanings as above.

  本发明的对象是用于治疗青光眼的双吡洛卡品，其化学式为##STR1##其中，A）Y为氢或酰基##STR2##，W为--O--A--O--Z--Y'基团，其中Y'为氢或酰基##STR3##，基团R和R'具有不同的含义，可以相同或不同，A为脂肪族，芳香族或杂环桥接基团，--Z--Y'为##STR4##或B）W为OR，其中R的含义与上述相同，Y为##STR5##，其中R'的含义与上述相同，B的含义与A相同，Z'--OR'为##STR6##或C）W和Y一起表示##STR7##其中符号具有与上述相同的含义。
• Muscarinic activity of the thiolactone, lactam, lactol, and thiolactol analogs of pilocarpine and a hypothetical model for the binding of agonists to the M1 receptor
  作者：Gideon Shapiro、P. Floersheim、J. Boelsterli、R. Amstutz、G. Bolliger、H. Gammenthaler、G. Gmelin、P. Supavilai、M. Walkinshaw

  DOI：10.1021/jm00079a002

  日期：1992.1

  Pilocarpine isosteres have been synthesized and characterized with regard to their in vitro muscarinic properties. The results indicate that the carbonyl oxygen of the lactone function of pilocarpine is of primary importance for agonist activity with the ether oxygen being of lesser or secondary importance. An X-ray structure determination for the hydrogen O,O'-ditoluoyltartrate salt of thiolactone pilocarpine isostere 2a has been performed. This compound has an unusual pharmacological profile exhibiting M1-agonist selectivity as well as presynaptic antagonism. As a result this compound is also viewed as having therapeutic potential for Alzheimer's disease. A model for the binding of pilocarpine and other muscarinic agonists to the third transmembrane helix of the human m1 muscarinic receptor has been developed.
• Pilocarpic acid esters as novel sequentially labile pilocarpine prodrugs for improved ocular delivery
  作者：Hans Bundgaard、Erik Falch、Claus Larsen、Gerold L. Mosher、Thomas J. Mikkelson

  DOI：10.1021/jm00146a001

  日期：1985.8