N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline
• 英文别名: Z-Val-Pro-OH；N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-L-proline；(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅
• 分子量: 348.399
• InChiKey: GPECCBYSVGSBBG-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 fluoro-N,N,N',N'-tetramethylformamidinium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 环(L-脯-L-缬)二肽
  参考文献：
  名称：

  可被二肽基肽酶IV（DPP IV / CD26）酶裂解的阿昔洛韦的新型水溶性前药

  摘要：

  我们在此首次报告将二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）前药方法成功用于鸟嘌呤衍生物，例如抗病毒无环鸟苷（ACV）。报道了阿昔洛韦的四肽酰胺前药3和三肽酯缀合物4的溶液和固相合成。首先在溶液中建立了ACV 3所需的四肽酰胺前药的合成，并使用Ellman's dihydropyran（DHP）树脂成功地将其转移到了固体支持物上。与戊酸酯前药（伐昔洛韦，VACV）相反，ACV的四肽酰胺前药3和三肽酯共轭物4在PBS中证明是完全稳定的。两种前药均转换为VACV（用于4）或ACV（对于3）暴露于纯化的DPPIV / CD26或人或牛血清。维达列汀（一种有效的DPPIV / CD26抑制剂）可有效抑制DPPIV / CD26催化的水解反应。与母体药物相比，ACV的酰胺和酯类前药均在细胞培养中显示出明显的抗疱疹活性，并显着改善了水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.001
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  抗真菌环肽棘球and素的合成研究。棘皮菌素D通过新型肽偶联的立体选择性全合成

  摘要：

  描述了新型杀菌肽，棘球chin素（1b和1c）的合成研究。组成氨基酸5-8是分别从手性原料5a，6a和7a以立体控制方式合成的。这些氨基酸的偶联的特征在于，使用未保护的氨基酸作为C端，使用2-吡啶硫醇酯作为N端，偶联是在1-（三甲基甲硅烷基）咪唑（TMSIm）存在的情况下进行的。或催化量的叔胺，分别得到C端游离二肽14和16a，它们被转化为五肽17a，是合成1b和1c的常用中间体。1c的合成是通过六肽24b的环化实现的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87959-x

文献信息

• Heterocyclic ketones
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US05164371A1

  公开（公告）日：1992-11-17

  The invention provides a series of novel heterocyclic ketones of formula I ##STR1## and pharmaceutically acceptable base-addition salts thereof, in which the values of R.sup.4, L, A, X and Q have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are inhibitors of human leukocytic elastase. The invention also provides pharmaceutical compositions containing a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable base-addition salt thereof, and processes and intermediates for the manufacture of compounds of formula I.

  这项发明提供了一系列新颖的杂环酮化合物，其化学式为I ##STR1## 及其药用可接受的盐，其中R.sup.4、L、A、X和Q的值如下文规定。化合物I的是人类白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。该发明还提供了含有化合物I或其药用可接受的盐的药物组合物，以及化合物I的制备过程和中间体。
• A MedChem toolbox for cereblon-directed PROTACs
  作者：Christian Steinebach、Izidor Sosič、Stefanie Lindner、Aleša Bricelj、Franziska Kohl、Yuen Lam Dora Ng、Marius Monschke、Karl G. Wagner、Jan Krönke、Michael Gütschow

  DOI：10.1039/c9md00185a

  日期：——

  A modular chemistry toolbox was developed for cereblon-directed PROTACs.

  为 cereblon 定向 PROTACs 开发了一个模块化化学工具箱。

• Elektrochemische Decarboxylierung vonL.-Threonin- und Oligopeptid-Derivaten unter Bildung vonN-Acyl-N, O-acetalen: Herstellung von Oligopeptiden mit Carboxamid-oder Phosphonat-C-Terminus
  作者：Dieter Seebach、Roland Charczuk、Christian Gerber、Philippe Renaud、Heinz Berner、Helmut Schneider

  DOI：10.1002/hlca.19890720302

  日期：1989.5.3

  Electrochemical Decarboxylation of L-Threonine and Oligopeptide Derivatives with Formation of N-Acyl-N, O-acetals: Preparation of Oligopeptides with Amide or Phophonate C-Terminus

  L-苏氨酸和寡肽衍生物的电化学脱羧反应，形成N-酰基-N，O-乙缩醛：酰胺或膦C-末端制备寡肽
• Dipeptidyl Peptidase IV Dependent Water-Soluble Prodrugs of Highly Lipophilic Bicyclic Nucleoside Analogues
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Jan Balzarini、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Ingrid De Meester、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm101624e

  日期：2011.3.24

  upon selective conversion by purified DPPIV/CD26 and by soluble DPPIV/CD26 present in bovine, murine, and human serum. Vildagliptin, a specific inhibitor of DPPIV/CD26, was able to completely block the hydrolysis of the prodrugs in the presence of purified DPPIV/CD26 human, murine, and bovine serum. Several novel prodrugs showed remarkable increases in water solubility (up to more than 3 orders of magnitude)

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。
• Amino acids and peptides. XII. Synthesis of C-terminal decapeptide of bovine pancreatic ribonuclease A(RNase A) and its analogs and determination of their ability to reactivate des(121-124)RNase A.
  作者：YOSHIO OKADA、NAOKI TENO、JUNKO MIYAO、YUMIKO MORI、MASACHIKA IRIE

  DOI：10.1248/cpb.32.4585

  日期：——

  A decapeptide corresponding to the C-terminal sequence (residues 115-124) of bovine pancreatic ribonuclease A (RNase A) and four analogs in which Asp-121 is replaced by Asn, Glu, Gln and Ala were synthesized by the fragment condensation procedure, and their abilities to reactivate RNase A from which the last 4 residues, Asp-Ala-Ser-Val, had been removed were examined. Asp-decapeptide (I) and Glu-decapeptide (III) bound with inactivated RNase 1-120 non-covalently and exhibited hydrolytic activity towards cyclic 2', 3'-cytidylic acid. In contrast, Asn-decapeptide (II), Gln-decapeptide (IV) and Ala-decapeptide (V) did not show any ability to restore the activity of RNase A 1-120. Our systematic syntheses of the C-terminal decapeptide of RNase A and its analogs indicate a very important role of the free carboxyl group at position 121 of RNase A for manifestation of RNase activity.

  合成了一种与牛胰腺核糖核酸酶A（RNase A）C端序列（残基115-124）相对应的十肽，以及四种其类似物，其中天冬酸-121被天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺和丙氨酸替代，并通过片段缩合程序合成了这些肽。研究了这些肽恢复从中去除了最后4个残基（天冬酸-丙氨酸-丝氨酸-缬氨酸）的RNase A的能力。天冬氨酸十肽（I）和谷氨酸十肽（III）以非共价方式与失活的RNase 1-120结合，并表现出对环状2', 3'-胞苷酸的水解活性。相比之下，天冬酰胺十肽（II）、谷氨酰胺十肽（IV）和丙氨酸十肽（V）没有显示出恢复RNase A 1-120活性的能力。我们系统合成的RNase A C端十肽及其类似物表明，第121位自由羧基在RNase活性的表现中扮演了非常重要的角色。