N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl-methyl)-1H-indol-3-yl]-ethanaminium semioxalate | 922735-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl-methyl)-1H-indol-3-yl]-ethanaminium semioxalate
• 英文别名: almotriptan oxalate；N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine;oxalic acid
• CAS: 922735-94-2
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₇H₂₅N₃O₂S
• 分子量: 425.506
• InChiKey: IOBUAJPPALDMGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl-methyl)-1H-indol-3-yl]-ethanaminium semioxalate 、 苹果酸 在 氨 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 阿莫曲坦
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Almotriptan

  摘要：

  本发明涵盖了一种制备阿莫曲普坦及其药用可接受盐的方法，包括i）对3-[5-(1-吡咯烷基磺酰甲基) 1H-吲哚基]乙胺进行甲基化，ii）用羟基苯甲酸处理粗阿莫曲普坦得到阿莫曲普坦的羟基苯甲酸加盐物，iii）将阿莫曲普坦的羟基苯甲酸加盐物转化为阿莫曲普坦和iv）将阿莫曲普坦盐化为其药用可接受盐。

  公开号：

  US20080234495A1
• 作为产物：
  描述：

  草酸 、 阿莫曲普坦 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl-methyl)-1H-indol-3-yl]-ethanaminium semioxalate
  参考文献：
  名称：

  Molecular Association of Almotriptan with Oxalate and Terephthalate Anions

  摘要：

  利用 X 射线衍射方法测定了抗偏头痛药物阿莫曲坦与草酸（I）和对苯二甲酸（II）的晶体结构及其分子关联。(I)和(II)均为单斜晶系，空间群为 P21/c，a = 5.6270(4)埃，b = 27.6419(19)埃，c = 13.6228(9)埃，β = 93.057(1)°，V = 2115.9(3) Å3，Z = 4（I）和 a = 13.3756(15) Å，b = 15.6065(17) Å，c = 10.7238(12) Å，β = 98.017(2)°，V = 2216.7(4) Å3，Z = 4（II）。N,N-二甲基-2-[5-(吡咯烷-1-基磺酰甲基)-1H-吲哚-3-基]-乙铵半对苯二甲酸盐一水合物}，C17H26N3O2S+，0.5(C8H4O4 2-), H2O, (II)中，两种阿莫曲坦阳离子通过 N-H-O 氢键与相应的阴离子形成三聚体。在(I)中，草酸盐是单质子化的，而在(II)中，对苯二甲酸位于反转中心的对面，以双质子化阴离子的形式存在。在(I)中，阳离子和阴离子通过 N-H-O 和 O-H-O 氢键相互连接成连续的二维层，生成与（0 0 1）平面平行的 R 6 6 (34) 氢键图案四聚体。在（II）中，阳离子和水通过 N-H---O 和 O-H---O 氢键形成 R 4 4（22）氢键图案的中心对称四聚体，并进一步通过中心对称阴离子交联形成无限的三维超分子氢键网络。本研究测定了阿莫曲坦与草酸盐和对苯二甲酸盐阴离子的晶体结构。.

  DOI：

  10.1007/s10870-010-9875-7

文献信息

• WO2007/13098
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALMOTRIPTAN
  申请人：Matrix Laboratories Ltd

  公开号：EP1907377B1

  公开（公告）日：2013-04-24
• US7943784B2
  申请人：——

  公开号：US7943784B2

  公开（公告）日：2011-05-17
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALMOTRIPTAN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ALMOTRIPTANE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2007013098A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  [EN] The present invention encompasses a method for the preparation of Almotriptan and its pharmaceutically acceptable salts comprises, i) Methylation of 3-[5-(l- Pyrrolidinyl sulfonyl methyl) lH-indol-yl] ethane amine ii) Treating crude Almotriptan with a hydroxy benzoic acid yields hydroxy benzoic acid addition salt of Almotriptan iii) Converting Almotriptan hydroxy benzoic acid addition salt to Almotriptan and iv) Salification of Almotriptan to its pharmaceutically acceptable salts
  [FR] La présente invention concerne un procédé destiné à la préparation d'almotriptane et de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Ce procédé consiste (i) à méthyler une 3-[5-(1-pyrrolidinylsulfonylméthyl)1H-indol-yl]éthaneamine, (ii) à traiter de l'almotriptane brut avec un acide hydroxybenzoïque en vue de l'obtention d'un sel d'addition d'acide hydroxybenzoïque d'almotriptane, (iii) à convertir le sel d'addition d'acide hydroxybenzoïque d'almotriptane en almotriptane, et (iv) à salifier l'almotriptane en vue de l'obtention de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[[[3-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]-1H-INDOL-5-YL]METHYL]SULFONYL] PYRROLIDINE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 1-[[[3-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL]-1H-INDOL-5-YL]METHYL]SULFONYL]PYRROLIDINE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2010113183A2

  公开（公告）日：2010-10-07

  A process for preparation of 1-[[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]sulfonyl]pyrrolidine of Formula (1), which is commonly known as Almotriptan, and its pharmaceutically acceptable salts is provided. The required purity of almotriptan malate free of impurities is attained in three different ways, including by preparing the acid addition salts of amino indole compound, by proceeding through the almotriptan succinate and by specific purification of almotriptan malate from a suitable solvent.