2-cyano-1,4-dihydro-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-m-nitrophenylpyridine-5-carboxylic acid | 113201-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-1,4-dihydro-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-m-nitrophenylpyridine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-cyano-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid；methyl 5-carboxy-2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate；6-Cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 113201-61-9
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₆
• 分子量: 343.296
• InChiKey: NEPZBTLZXLSHKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-1,4-dihydro-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-m-nitrophenylpyridine-5-carboxylic acid 在 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平的研究。IV。氘代和旋光的异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸酯（尼伐地平）。

  摘要：

  我尼伐地平已经进入临床治疗高血压。在开发尼伐地平的过程中，我们制备了氘化的I类似物作为内标，用于通过毛细管柱气相色谱-负离子化学电离质谱仪测定人血浆中的I。尼伐地平在二氢吡啶环的C-4位置具有不对称中心，因此对旋光异构体的活性和生物利用度进行表征是很有意义的。因此，我们通过光学拆分经由5-羧基衍生物（3）合成了I的两个对映异构体，该衍生物先前被制备为I的代谢产物之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.950
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 吗啉 、 盐酸 、 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-cyano-1,4-dihydro-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-m-nitrophenylpyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Nilvadipine. III. Syntheses of Metabolites of Nilvadipine and Their Related Compounds.

  摘要：

  尼伐地平（I）是 2-氰基-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯，具有独特的 1, 4-二氢吡啶结构，其核的五个位置上的取代基彼此不同。在 I 的研发过程中，从大鼠和狗口服后的尿液和胆汁中分离出了一些代谢物。根据已知 1，4-二氢吡啶的代谢数据，我们提议合成一系列化合物（1-11），与从 I 中分离出的代谢物进行比较，以此作为确定结构的方法。事实上，在合成的化合物中，我们发现其中五个（3-7）与从大鼠和狗的尿液和胆汁中分离出来的代谢物相吻合。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1799

文献信息

• Use of a dihydropyridine compound for improving inner ear
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05258393A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  The invention relates to a method for improving inner ear microcirculation, which comprises administering an effective amount of a dihydropyridine compound of the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a nitrophenyl group; and R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each is a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a human or animal.

  该发明涉及一种改善内耳微循环的方法，包括向人类或动物施用一定量的一种二氢吡啶化合物，其通式为：其中R.sup.1为硝基苯基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别为较低的烷基基团，或其药用可接受盐。
• (+)-5-isopropyl 3-methyl 2-cyano-6 methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05508413A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  This invention relates to novel (+)-5-isopropyl 3-methyl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate. More particularly, it relates to novel (+)-5-isopropyl 3-methyl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate, which has pharmacological activities such as hypotensive and vasodilating activities, to a pharmaceutical composition comprising the same and to a method for treating hypertension, cardiovascular diseases, and the like. Accordingly, one object of this invention is to provide novel (+)-5-isopropyl 3-methyl 2-cyano-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate, which is of use for treating hyperxtension, cardiovascular diseases, and the like.

  该发明涉及一种新颖的(+)-5-异丙基-3-甲基-2-氰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。更具体地说，它涉及一种具有降压和扩血管活性的新型(+)-5-异丙基-3-甲基-2-氰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯，以及包含该化合物的药物组合物和治疗高血压、心血管疾病等疾病的方法。因此，该发明的一个目的是提供一种新型的(+)-5-异丙基-3-甲基-2-氰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯，用于治疗高血压、心血管疾病等疾病。
• 2,6-Disubstituted-1,4-dihydropyridine derivative, process for the preparation of the same and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0127150A2

  公开（公告）日：1984-12-05

  A compound of the formula: in which R' is aryl which may have one or more suitable substituent(s) or a heterocyclic group, R' is an esterfied carboxy group, R3 is lower alkyl, acyl, protected acyl or cyano, R4 is lower alkyl and A is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for its preparation and pharmaceutical compositions, containing them in association with pharmaceutical carrier or diluent. The invention also relates to intermediates for preparing the above compounds.

  以下式子的化合物 其中 R' 为芳基，可带有一个或多个合适的取代基，或杂环基、 R' 是酯化羧基、 R3 是低级烷基、酰基、受保护酰基或氰基、 R4 是低级烷基 A 是低级亚烷基、 及其药学上可接受的盐、制备方法和药物组合物，其中含有与药物载体或稀释剂结合的这些物质。本发明还涉及制备上述化合物的中间体。
• Use of a dihydropyridine to improve the inner ear blood circulation
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0447812A2

  公开（公告）日：1991-09-25

  Use of a dihydropyridine compound of the general formula: wherein    R¹ means a nitrophenyl group; and    R², R³ and R⁴ each means a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for manufacturing a medicament for treating or preventing disorder of inner ear microcirculation.

  使用通式如下的二氢吡啶化合物 其中 R¹ 指硝基苯基；及 R²、R³和R⁴均指低级烷基，或其药学上可接受的盐，用于制造治疗或预防内耳微循环障碍的药物。
• Use of dihydropyridines for the treatment and prevention of arteriosclerosis
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0185283B1

  公开（公告）日：1992-07-29