4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin | 106636-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: (5aR)-9c-bromo-5t-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-(5ar,8at)-5,8,8a,9-tetrahydro-5aH-furo[3',4';6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-one；(5aR)-9c-Brom-5t-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-(5ar,8at)-5,8,8a,9-tetrahydro-5aH-furo[3',4';6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6-on；4β-bromopodophyllotoxin；(5S,5aR,8aR,9R)-5-bromo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 106636-74-2；106709-53-9；151003-34-8
• 化学式: C₂₂H₂₁BrO₇
• 分子量: 477.309
• InChiKey: VNDCSULMOTZMNT-LGWHJFRWSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.492±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin 在 甲烷磺酸 、 硫酸 、 硫脲 、 DL-蛋氨酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (5R,5aR,8aS,9S)-9-amino-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5,5a,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Practical Demethylation of Podophyllotoxin and Efficient Preparation of 4-Amino-4-deoxy-4′-demethylepipodophyllotoxin

  摘要：

  4'-Demethylepipodophyllotoxin (4'-DMEP) was readily available through demethylation of podophyllotoxin using methionine in methanesulfonic acid in the presence of TFA (or acetone/water). Thus, 4-amino-4-deoxy-4'-demethylepipodophyllotoxin was obtained in three steps in excellent yield by a Ritter reaction on 4'-DMEP, followed by treatment with thiourea in AcOH.

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.567436
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  在2-氨基吡啶3-位含氟原子的鬼臼衍生物通过诱导P53依赖性细胞凋亡来提高抗肿瘤活性

  摘要：

  在以前的工作中，我们提供了实验和理论证据，表明2-氨基吡啶的3-位正被氯原子取代的鬼臼衍生物显示出显着提高的效力。在这项研究中，合成了一系列在2-氨基吡啶的3-位取代的鬼臼衍生物，包括甲基和氟基团。其化学结构已通过光谱证实（1 H核磁共振，13C核磁共振，电喷雾电离质谱）和元素分析。通过MTT测定法测试了这些衍生物在HeLa，BGC-823，A549，Huh7和MCF-7细胞中的各自细胞毒性，药理结果表明，大多数衍生物对至少一种被测试的癌细胞系均显示出有效的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，与氯原子相比，将氟原子引入2-氨基吡啶的3-位正反面增强了对许多肿瘤细胞的细胞毒性，而甲基则没有。此外，其他生物学实验与氟原子取代基在2-氨基吡啶的3位上的有益作用相符，

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1841-x

文献信息

• Ni-Catalyzed Reductive Homocoupling of Unactivated Alkyl Bromides at Room Temperature and Its Synthetic Application
  作者：Yu Peng、Long Luo、Chang-Song Yan、Jian-Jian Zhang、Ya-Wen Wang

  DOI：10.1021/jo401936v

  日期：2013.11.1

  unactivated primary, secondary, and tertiary alkyl bromides is described. The catalytic system can be easily generated from air-stable and cheap materials and demonstrates broad functional group tolerance, thus allowing facile access to useful dimeric triterpene and lignan-like molecules. Moreover, the dimerization of tertiary bromide 6 efficiently establishes sterically hindered vicinal quaternary

  描述了一种室温镍催化的还原方法，用于未活化的伯，仲和叔烷基溴的均相偶联。催化体系可以容易地由空气稳定且廉价的材料产生，并显示出宽泛的官能团耐受性，因此可以轻松获得有用的二聚三萜和木脂素样分子。而且，叔溴化物6的二聚作用有效地建立了位阻式邻位季碳（C3a和C3a'），这是有趣的双吡咯并[2,3- b ]二氢吲哚生物碱的关键连接，从而使我们能够完成总外消旋体的合成。烟嘌呤（9）和叶硫蒽（10））。另外，该二聚方法可扩展为双过氢呋喃[2,3- b ]呋喃（5a）和二聚螺酮5b的高度立体选择性合成，这表明可能涉及自由基。
• [EN] 4-BETA-1''-`(2''-(SUBSTITUTED BENZOYL)ANILINO! PODOPHYLLOTOXIN ANALOGUES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE 4-BETA-1''-`[2''-( BENZOYL SUBSTITUE)ANILINO] PODOPHYLLOTOXINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2003082876A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention provides of formula (2) a new class of compounds 4β-1' [2'-benzoyl substituted}anilino] podophyllotoxin exhibiting anticancer activity and a process for preparing the same.

  本发明提供了一种新型化合物4β-1'[2'-苯甲酰基取代}苯胺基] 鬼臼毒素，具有抗癌活性，并提供了其制备方法。
• Thermal Chemistry of Podophyllotoxin in Ethanol and a Comparison of the Cytostatic Activity of the Thermolysis Products
  作者：Ole Buchardt、Roald Boe Jensen、Henrik F. Hansen、Peter E. Nielsen、Dorrit Andersen、Ildiko Chinoin

  DOI：10.1002/jps.2600751111

  日期：1986.11

  Podophyllotoxin (1) in buffered ethanolic solution is degraded by two pathways. One leads to (a) picropodophyllin (2), which undergoes dehydration to give alpha-apopicropodophyllin (5), which rearranges to give beta-apopicropodophyllin (6), (b) the ethyl ether of picropodophyllotoxin, 8, and (c) the ethyl ether of epipicropodophyllotoxin, 7. The other pathway leads directly to epipodophyllotoxin (10)

  缓冲乙醇溶液中的鬼臼毒素（1）通过两种途径降解。一个导致（a）鬼臼苦素（2），其经过脱水作用产生α-鬼臼苦素（5），后者重排得到β-鬼臼苦素（6），（b）鬼臼苦素的乙醚，8，和（c）表鬼臼毒素的乙醚7。另一种途径直接导致鬼臼毒素（10）和相应的乙醚9，并可能通过瞬时3,4-脱氢鬼臼毒素（5'）导致β-鬼臼毒素（6）。描述了这些化合物的1H NMR光谱，比较了它们的体外细胞抑制活性，并报道了它们的合成，包括鬼臼毒素乙基醚的合成。
• SAR analysis and biological studies of synthesized podophyllum derivates obtained by N linkage modification at C-4 position
  作者：Huai Wang、Lijun Tang、Yajie Tang、Zhanpeng Yuan

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.025

  日期：2014.11

  A series of C4-N-substituted podophyllum derivatives were synthesized and tested for cytotoxicity in HeLa, BGC-823, A549, Huh7 and MCF-7 cells by MTT assay. Pharmacologically, most derivatives displayed potent cytotoxicity against at least one of the tested tumor cell lines. Structure activity relationship (SAR) analysis suggests that compounds with imidogen exposed on the pyridine, rather than pyrimidine

  合成了一系列C4-N-取代的鬼臼衍生物，并通过MTT法测试了其在HeLa，BGC-823，A549，Huh7和MCF-7细胞中的细胞毒性。在药理上，大多数衍生物对至少一种测试的肿瘤细胞系表现出强的细胞毒性。结构活性关系（SAR）分析表明，在吡啶（而不是嘧啶）上有亚氨基的化合物表现出显着提高的效价。此外，杂环中氯原子的存在增强了细胞毒性，其顺序为3位＞ 4位＞ 5位＞ 6位。具体来说，两种化合物3g和3h与其他合成的衍生物或参考化合物PPT，DMEP和依托泊苷相比，用鬼臼毒素（PPT）和4'-O-去甲基表鬼臼毒素（DMEP）取代了2-氨基-3-氯吡啶（VP-16）。已显示化合物3g抑制微管聚合，化合物3h影响拓扑异构酶II的催化活性。据称，这两种化合物均导致G 2 / M期停滞和凋亡，其机制是通过增加P53的表达，然后是Bax上调，Bcl-2下调和caspase-3激活。这项工作的结果是，我们得出结论，化合物3g和3h
• Podophyllotoxin derivatives as antitumor agents
  申请人：Kamal Ahmed

  公开号：US20070066837A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  This invention relates to podophyllotoxin derivatives, more particularly to 4β-amino and 4β-amido derivatives of podophyllotoxin and 4′-O-demethylepipodophyllotoxin, which are useful for the treatment of tumors. Processes for the preparation of the compounds disclosed herein, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for treating tumors are provided. The invention further relates to stereoselective compounds of podophyllotoxin and 4′-O-demethylepipodophyllotoxin derivatives.

  本发明涉及足叶草毒素衍生物，更具体地涉及4β-氨基和4β-酰胺衍生物以及4'-O-去甲基表儿茶素，这些衍生物对肿瘤的治疗有用。本发明提供了制备所述化合物的方法，含有这些化合物的制药组合物以及治疗肿瘤的方法。本发明还涉及足叶草毒素和4'-O-去甲基表儿茶素衍生物的立体选择性化合物。