6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione | 78755-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione
• 英文别名: 3,4-dihydro-4-methyl-6-chloro-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione；6-chloro-4-methyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 78755-99-4
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: SQTOIFUJFBCCIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  464.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 L-663581
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种苯并二氮杂䓬二酮化合物d的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种苯并二氮杂二酮化合物D的制备方法及其中间体，制备方法包括下述步骤：(1)在有机溶剂存在下，化合物SM01与N，N‑二羰基咪唑进行酰化反应得到中间体B；(2)中间体B与肌氨酸进行酰胺化反应得到中间体C；(3)中间体C在酸存在下进行关环反应得到化合物D。本发明的制备方法简单，原料廉价易得，解决了环保问题同时提高收率及纯度，适宜工业化生产。

  公开号：

  CN112778220A

文献信息

• Imidazodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04775671A1

  公开（公告）日：1988-10-04

  There is presented compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. signifies one of the groups ##STR2## and the dotted line signifies the double bond present in cases (1), (2) and (4) and wherein R.sup.1 signifies a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group or the group --C(R.sup.6).dbd.NOR.sup.7 (B), R.sup.2 signifies hydrogen and R.sup.3 signifies hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together signify dimethylene, trimethylene or propenylene, R.sup.4 and R.sup.5 each signify hydrogen, halogen, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino or lower alkyl, R.sup.6 signifies hydrogen or lower alkyl and R.sup.7 signifies lower alkyl, the compound of formula I having the (S) or (R,S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma. when R.sup.2 and R.sup.3 together signify dimethylene, trimethylene or propenylene, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof have a pronounced affinity to the central benzodiazepine receptors and have anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative-hypnotic properties.

  公式##STR1##中呈现了化合物，其中A与由α和β表示的两个碳原子一起表示##STR2##中的一组，虚线表示在情况(1)、(2)和(4)中存在的双键，其中R.sup.1表示5-或6-成员芳香杂环基团或基团--C(R.sup.6).dbd.NOR.sup.7 (B)，R.sup.2表示氢，R.sup.3表示氢或较低的烷基或R.sup.2和R.sup.3一起表示二甲亚甲基、三甲亚甲基或丙烯亚甲基，R.sup.4和R.sup.5各自表示氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或较低的烷基，R.sup.6表示氢或较低的烷基，R.sup.7表示较低的烷基，具有参考碳原子γ时具有(S)或(R,S)构型的公式I的化合物，当R.sup.2和R.sup.3一起表示二甲亚甲基、三甲亚甲基或丙烯亚甲基时，以及其药学上可接受的酸盐具有明显的亲和力中枢苯二氮卓受体，并具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠特性。
• 一种苯并二氮杂䓬化合物的制备方法和中间体
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN111620834B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了一种苯并二氮杂化合物的制备方法和中间体化合物K。本发明的化合物K能够以高收率一步制得式I化合物。通过化合物K制备式I化合物的制备方法简单，并且后处理和纯化操作都简单易行，对环境友好，利于大规模生产。
• Imidazodiazepine derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US04316839A1

  公开（公告）日：1982-02-23

  Imidazodiazepine derivatives of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted as .alpha. and .beta. is selected from the group consisting of ##STR2## the dotted line represents the double bond present in groups (a) and (b), D is >C.dbd.O or >C.dbd.S, R.sup.1 is selected from the group consisting of cyano, lower alkanoyl and a group of the formula --COOR.sup.4, R.sup.4 is selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl and 2-hydroxyethyl, R.sup.5 is selected from the group consisting of hydrogen, trifluoromethyl and halogen and R.sup.6 is selected from the group consisting of hydrogen, trifluoromethyl, halogen and lower alkyl and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the S- or R,S-configuration, and pharmaceutically acceptable salts thereof are presented and have utility for antagonizing the central-depressant, muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can be used, for example, as antidotes in the case of intoxications in which excessive intake of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing participates, or for shortening an anaesthesia induced by such 1,4-benzodiazepines. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines such as (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2 -one. Also presented are processes to produce the imidazodiazepine derivatives and intermediates therefor.

  咪唑二氮杂环己烯衍生物的公式为##STR1##其中A与两个碳原子α和β一起从##STR2##中选择，虚线代表(a)和(b)中存在的双键，D为>C.dbd.O或>C.dbd.S，R.sup.1从氰基，较低的烷酰基和公式--COOR.sup.4的基团中选择，R.sup.4从甲基，乙基，异丙基和2-羟乙基中选择，R.sup.5从氢，三氟甲基和卤素中选择，R.sup.6从氢，三氟甲基，卤素和较低烷基中选择，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为三甲亚基或丙烯亚基，所述的碳原子γ具有S-或R,S-构型，及其药学上可接受的盐，用于对抗具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性。它们可以用作例如，在过量摄入具有镇静活性的1,4-苯二氮杂环己烷的中毒情况下的解毒剂，或者缩短由这些1,4-苯二氮杂环己烷引起的麻醉。它们还可用于抑制其他适应领域中使用的1,4-苯二氮杂环己烷对中枢神经系统的活性，例如对于片尾蚴活性的1,4-苯二氮杂环己烷，如(+)-5-(邻氯苯基)-1,3-二氢-3-甲基-7-硝基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-酮。还提供了生产咪唑二氮杂环己烯衍生物及其中间体的方法。
• Method of making diazepine derivatives
  申请人：Hoffmann-la Roche Inc.

  公开号：US06281353B1

  公开（公告）日：2001-08-28

  The present invention relates to a process for manufacturing diazepine derivatives of the general formula I wherein R1 is lower alkyl and R2 is hydrogen, or R1 and R2 are together —(CH2)n— and n is 2 or 3; R3 is halogen, lower alkyl, lower alkoxy and m is 0, 1 or 2; R4 is hydrogen or lower alkyl. The compounds of general formula I are valuable intermediate products for the manufacture of imidazo [1,5-a][1,4]diazepine derivatives, like for instance 7-chloro-3-(5-dimethylaminomethyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-6-one, which diazepine derivatives show excellent psychopharmacological properties as agonists of the central benzodiazepine receptors.

  本发明涉及一种制造通式I的二氮杂环衍生物的工艺，其中R1是较低的烷基，R2是氢，或者R1和R2一起为—(CH2)n—，n为2或3；R3是卤素、较低的烷基、较低的烷氧基，m为0、1或2；R4是氢或较低的烷基。通式I的化合物是制造咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环衍生物的有价值的中间产物，例如7-氯-3-(5-二甲胺甲基-[1,2,4]噁唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂环-6-酮，这些二氮杂环衍生物显示出优异的心理药理学性能，作为中枢苯二氮卓类受体激动剂。
• Imidazo-diazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352817A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted as .alpha. and .beta. is the group ##STR2## X is an oxygen or sulphur atom and R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl, and either R.sup.2 is hydrogen, trifluoromethyl, halogen, cyano or nitro and R.sup.3 is hydrogen or R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is trifluoromethyl, halogen, cyano, nitro or lower alkyl, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant, muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity, for example as antidotes in the case of intoxications with 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. Also presented are methods to produce the above imidazodiazepines.

  提供了以下结构的咪唑二氮杂环丙烷类化合物：其中A与标记为α和β的两个碳原子一起是基团，X是氧原子或硫原子，R.sup.1是氢原子或低碳基，R.sup.2是氢原子、三氟甲基、卤素、氰基或硝基，R.sup.3是氢原子或R.sup.2是氢原子且R.sup.3是三氟甲基、卤素、氰基、硝基或低碳基，以及它们的药用可接受的酸盐。这些化合物可用于拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性，例如作为中毒1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的镇静活性的解毒剂。还提供了制备上述咪唑二氮杂环丙烷类化合物的方法。