4,4-dimethyl-2-(4'-methylbiphenyl-2-yl)oxazoline | 84392-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4-dimethyl-2-(4'-methylbiphenyl-2-yl)oxazoline
• 英文别名: 4,4-dimethyl-2-(4'-methyl-biphenyl-2-yl)-4,5-dihydrooxazole；2-(4'-Methylbiphenyl-2-yl)-4,4-dimethyloxazoline；4,4-Dimethyl-2-(4'-methyl-2-biphenylyl)-2-oxazoline；4,4-dimethyl-2-[2-(4-methylphenyl)phenyl]-5H-1,3-oxazole
• CAS: 84392-32-5
• 化学式: C₁₈H₁₉NO
• 分子量: 265.355
• InChiKey: JUNZDJNCZJUDRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-48 °C(lit.)
• 沸点：
  406.6±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  避免使用强氧化剂

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  请将贮藏器密封保存，并存放在阴凉干燥处。务必确保工作环境有良好的通风或排气设施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethyl-2-(4'-methylbiphenyl-2-yl)oxazoline 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 、 乙酰氯 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 2-[4-[[2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)咪唑-1-基]甲基]苯基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4,4-dimethyl-2-(4'-methylbiphenyl-2-yl)oxazoline
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031

文献信息

• Process for the preparation of imidazopyridine derivatives, and
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05554757A1

  公开（公告）日：1996-09-10

  The present invention provides an industrially advantageous process for preparing a 2-alkyl-3-(biphenyl-4-yl)methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine derivative represented by the following formula (II) which is a precursor of an antagonist against an angiotensin II receptor useful as an antihypertensive drug, a biphenyl derivative which is a precursor of the substituent of the pyridine derivative, a process for the preparation thereof, and an intermediate useful for the preparation of the biphenyl derivative: ##STR1## The 2-alkyl-3-(biphenyl-4-yl)methyl-3H-imidazo-[4,5-b]pyridine derivative can be prepared in a high yield according to the present invention from a 2-amino-5-halogeno-3-nitropyridine derivative through amidation, N-alkylation and reductive cyclization. The halogen atom introduced at the 5-position as a protective group against nitration can be eliminated simultaneously in the step which is conducted thereafter. Thus, this process is industrially advantageous. Further, the biphenyl derivative of the present invention is excellent in reactivity and purity of the product, thus being an intermediate suitable for the industrial production.

  本发明提供了一种工业上有利的制备2-烷基-3-(联苯基-4-基)甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物的方法，该衍生物如下式(II)所示，是一种抗肾素II受体拮抗剂的前体，可用作降压药物，联苯衍生物是吡啶衍生物的取代基的前体，提供了其制备方法以及用于制备联苯衍生物的中间体：##STR1## 根据本发明，可以通过酰胺化、N-烷基化和还原环化，以高产率制备2-烷基-3-(联苯基-4-基)甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶衍生物。在随后进行的步骤中，引入的5-位卤代基作为对硝化的保护基可以同时被消除。因此，这一方法在工业上具有优势。此外，本发明的联苯衍生物在产物的反应性和纯度方面表现出色，因此是适合工业生产的中间体。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• 1,(3,)5-SUBSTITUTED IMIDAZOLES, THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Matsoukas John

  公开号：US20100166837A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel 1,5 and 1,3,5-substituted imidazole compounds in hydrophilic or lipophilic form, which are useful as angiotensin II ATI receptor antagonists suitable for transdermal delivery. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing compounds and their use in methods of treating hypertension and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新颖的1,5和1,3,5-取代咪唑化合物，其以亲水或亲脂形式存在，可用作适合经皮途径给药的血管紧张素II ATI受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备化合物的方法和中间体，以及它们在治疗高血压和心血管疾病的方法中的应用。
• Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Benzimidazole and Benzindazole Derivatives as Anti-hypertensive Agents
  作者：Silky Sethy、Sudip Mandal、Ewies Ewies、Neerupma Dhiman、Arun Garg

  DOI：10.21608/ejchem.2021.79840.3931

  日期：2021.6.14

  A substituted benzimidazole and benzindazole derivatives had been synthesized having antihypertensive activity through antagonizing the angiotensin II (Ang II) receptors. The in vivo antihypertensive activity of the compounds was done with acute renal hypertension model. Two compounds TG 1 and TG 3 were found to have antihypertensive activity comparable to Telmisartan which is a prototype for Angiotensin II receptor antagonists class of drugs.In an antihypertensive study the compounds TG 1, TG 2 and TG 3 had systolic blood pressures of 147.2 mm/Hg, 168.2 mm/Hg, and 126.3 mm/Hg, respectively. This systolic blood pressure was lower than the disease control vehicle-treated rodents, which had a systolic blood pressure of 167.2 mm/Hg. The diastolic blood pressure was 119.7 mm/Hg, 124.7 mm/Hg and 88.83 mm/Hg, respectively and that of the disease control vehicle-treated rodents was 122.3 mm/Hg. TG 3 had comparable decrease in the MABP to Telmisartan. These encouraging results make compound TG 3 effective anti-hypertensive drug candidate and worthy of further investigation.

  一种取代的苯并咪唑和苯并噻唑衍生物已被合成，并通过拮抗血管紧张素II（Ang II）受体展现了抗高血压活性。该化合物的体内抗高血压活性是在急性肾高血压模型中进行的。两种化合物TG 1和TG 3的抗高血压活性与血管紧张素II受体拮抗剂类药物的原型——替米沙坦相当。在抗高血压研究中，化合物TG 1、TG 2和TG 3的收缩压分别为147.2 mm/Hg、168.2 mm/Hg和126.3 mm/Hg。这些收缩压低于疾病对照车辆处理的啮齿动物，其收缩压为167.2 mm/Hg。舒张压分别为119.7 mm/Hg、124.7 mm/Hg和88.83 mm/Hg，而疾病对照车辆处理的啮齿动物的舒张压为122.3 mm/Hg。TG 3在平均动脉血压（MABP）下降方面与替米沙坦相当。这些令人鼓舞的结果使TG 3成为有效的抗高血压药物候选者，值得进一步研究。