Leucovorin Calcium | 6035-45-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: Leucovorin Calcium
• 英文别名: folinic acid calcium salt；calcium folinate；Folinic acid calcium salt hydrate；calcium;(2S)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 6035-45-6
• 化学式: C₂₀H₂₁N₇O₇*Ca
• 分子量: 511.507
• InChiKey: KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L

物化性质

• 熔点：
  240-250°C
• 比旋光度：
  D21 +14.9° (c = 1 in water)
• 溶解度：
  不溶于DMSO；不溶于乙醇；温和加热时，水中≥15.04 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，浅米色至米色无定形粉末，没有气味。具有吸湿性，对光和空气敏感。易溶于水，几乎不溶于乙醇。熔点范围为240～250℃。比旋光度为\[α\]D21+14.9°（C=1，水中）。
• 旋光度：
  (c = 1, H2O) [a]20 D = 13.0 ± 2º
• 碰撞截面：
  201.7 Ų [M-H]-; 197.5 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.67
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 732毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50 732 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 732毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50 732 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 732毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50 732 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335
• 储存条件：
  本品应充氩气密封存储在干燥、避光的地方。

制备方法与用途

生物活性

Leucovorin（Folinic acid）是一种亚叶酸，用于改善因叶酸水平下降导致的问题。

靶点

Target	Value
thymidylate synthase

体外研究

Leucovorin能够增加组织中叶酸的水平，从而促进胸苷酸合酶在两种小鼠结肠肿瘤中的抑制作用。Leucovorin、Gemcitabine、Oxaliplatin和5-fluorouracil（5-FU）组合形成一种强大的抗肿瘤和免疫调节疗法，能够诱导肿瘤细胞的特异性CTL应答。在11种人结肠癌细胞系中，Leucovorin（20 mM浓度下）能增强细胞毒性。在CCRF-CEM细胞中，Leucovorin增强了三甲/氟尿嘧啶的毒性效果，而未显著影响氨甲喋呤/氟尿嘧啶的效果。此外，在肿瘤和正常组织中，Leucovorin（LV）作为还原叶酸辅助因子，与RTX竞争用于运输和polyglutamation，因此可以作为一种潜在的救援剂。研究表明，Leucovorin能够逆转生长抑制，并增强RTX的细胞毒性作用。

体内研究

在小鼠实验中，给药200毫克/千克Leucovorin（每日两次，持续5-7天），并在出现严重体重减轻和腹泻后给予药物，可以防止进一步的重量损失并促进早期恢复。对比对照组，100或200毫克/公斤剂量（每天两次，持续4-6天）的Leucovorin显著降低了肝脏中RTX的浓度2-4倍。此外，Leucovorin与5-FU及Gastrimmune（200毫克/毫升）联用，在体内治疗DHDK12肿瘤时表现出更好的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Leucovorin Calcium 在 zinc acetate dihydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 以2.5 g的产率得到leucovorin zinc
  参考文献：
  名称：

  Stable high dose pharmaceutical composition containing folates

  摘要：

  白斑葉酸和左旋白斑葉酸的使用，以及其他有效的还原型叶酸，可作为拮抗叶酸类药物的解毒剂，以及与5-FU联合化疗。最常用的叶酸钙盐在水中的溶解度较低。因此，水溶液不稳定，会产生沉淀。注射产品中的沉淀对患者构成不可接受的风险。本发明揭示了稳定的高强度制药水溶液组合物，其中包含白斑葉酸、左旋白斑葉酸、(6R,S)-四氢叶酸、(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R,S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6R,S)-四氢叶酸或5-甲基-(6S)-四氢叶酸的钙盐、镁盐或锌盐，以及一个或多个化合物，如葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸镁、葡萄糖酸钙、乳酸钠、乳酸钾、乳酸镁、乳酸钙、二钠磷酸甘油酸盐、二钾磷酸甘油酸盐、磷酸二钙甘油酸盐或磷酸二镁甘油酸盐。

  公开号：

  EP2799061A1
• 作为产物：
  描述：

  5,10-methenyltetrahydrofolate hydrochloride 在 水 、 sodium hydroxide 、 calcium chloride 、 维生素 C 作用下， 反应 1.0h， 以16 g的产率得到Leucovorin Calcium
  参考文献：
  名称：

  一种亚叶酸钙的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种亚叶酸钙的制备方法，包括：首先将作为原料的叶酸还原得到还原产物四氢叶酸，然后四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸，再与盐酸成盐为5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐，之后将5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐水解后再与钙盐生成亚叶酸钙；其中，在所述四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸中，在低温时加入甲酸甲酯与四氢叶酸反应，然后升温加入甲酸，继续反应；本发明通过采用两种甲酰化试剂进行甲酰化反应，降低了反应温度，减少了甲酸用量及减压浓缩时间，提高了中间体5,10‑亚甲基四氢叶酸的纯度，进而提高了亚叶酸钙的质量。

  公开号：

  CN114591330A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。