methyl trans-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylate] | 153259-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl trans-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylate]
• 英文别名: methyl trans-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylate]
• CAS: 153259-61-1
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: WUSGLEFPBNJHCW-WEHONNDLSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  68.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl trans-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylate] 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 Cilomilast
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases

  摘要：

  本文描述了新的化合物或化学式（I）。这些化合物抑制肿瘤坏死因子的产生，并且在治疗由TNF产生介导或加剧的疾病状态中很有用。本发明的化合物还可用于介导或抑制磷酸二酯酶IV的酶活性，因此在需要介导或抑制的疾病状态治疗中也很有用。

  公开号：

  US05602157A1
• 作为产物：
  描述：

  在 正丁基锂 、 高氯酸 、 sodium chloride 、 mercury dichloride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 49.33h， 生成 methyl trans-[4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  1,4-Cyclohexanecarboxylates:  Potent and Selective Inhibitors of Phosophodiesterase 4 for the Treatment of Asthma

  摘要：

  Evaluation of a variety of PDE4 inhibitors in a series of cellular and in vivo assays suggested a strategy to improve the therapeutic index of PDE4 inhibitors by increasing their selectivity for the ability to inhibit PDE4 catalytic activity versus the ability to compete for high affinity [H-3]rolipram-binding sites in the central nervous system. Use of this strategy led ultimately to the identification of cis-4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclohexane-1 -carboxylic acid (1, SB 207499, Ariflo(TM)), a potent second-generation inhibitor of PDE4 with a decreased potential for side effects versus the archetypic first generation inhibitor, (R)-rolipram.

  DOI：

  10.1021/jm970090r

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING ALLERGIC AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] COMPOSES DESTINES A TRAITER LES MALADIES ALLERGIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1993019749A1

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) Novel compounds of formula (I) are described herein. These compounds inhibit the production of Tumor Necrosis Factor and are useful in the treatment of disease states mediated or exacerbated by TNF production. The compounds of the present invention are also useful in the mediation or inhibition of enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase IV and are therefore useful in the treatment of disease states in need of mediation or inhibition thereof.(FR) Nouveaux composés de la formule (I) qui inhibent la production du facteur nécrosant de tumeurs malignes (TNF) et sont utiles dans le traitement d'états pathologiques provoqués ou exacerbés par la production de TNF. Les composés de la présente invention sont également utiles dans la médiation ou l'inhibition de l'activité enzymatique ou catalytique de la phosphodiestérae IV et sont donc utiles dans le traitement de pathologies nécessitant la médiation ou l'inhibition de ladite phosphodiestérae IV.

  (中文) 本文描述了公式(I)的新化合物。这些化合物抑制肿瘤坏死因子的产生，并且在治疗由TNF产生介导或加重的疾病状态中非常有用。本发明的化合物还在介导或抑制磷酸二酯酶IV的酶活性或催化活性方面非常有用，因此在需要介导或抑制该酶的疾病状态的治疗中也非常有用。
• Compounds usefulfor treating allergic and inflammatory diseases
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1420011A1

  公开（公告）日：2004-05-19

  Certain compounds of formulae (I) and (IA) are disclosed for use in the treatment and prophylaxis of arthritic conditions.

  式 (I) 和 (IA) 的某些化合物 公开了用于治疗和预防关节炎的化合物。
• Synergistic combination
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2193808A1

  公开（公告）日：2010-06-09

  The invention relates to the combined administration of PDE inhibitors and β2 adrenoceptor agonists for the treatment of respiratory tract disorders.

  本发明涉及联合使用 PDE 抑制剂和 β2 肾上腺素受体激动剂治疗呼吸道疾病。
• Repurposing human PDE4 inhibitors for neglected tropical diseases: Design, synthesis and evaluation of cilomilast analogues as Trypanosoma brucei PDEB1 inhibitors
  作者：Emanuele Amata、Nicholas D. Bland、Charles T. Hoyt、Luca Settimo、Robert K. Campbell、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.063

  日期：2014.9

  A medicinal chemistry exploration of the human phosphodiesterase 4 (hPDE4) inhibitor cilomilast (1) was undertaken in order to identify inhibitors of phosphodiesterase B1 of Trypanosoma brucei (TbrPDEB1). T. brucei is the parasite which causes African sleeping sickness, a neglected tropical disease that affects thousands each year, and TbrPDEB1 has been shown to be an essential target of therapeutic relevance. Noting that 1 is a weak inhibitor of TbrPDEB1, we report the design and synthesis of analogs of this compound, culminating in 12b, a sub-micromolar inhibitor of TbrPDEB1 that shows modest inhibition of T. brucei proliferation.
• Org. Process Res. Dev. 2003, 7, 101-108
  作者：

  DOI：——

  日期：——