3,3-(ethylenedioxy)-5(10)-estren-17-one | 6193-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,3-(ethylenedioxy)-5(10)-estren-17-one
• 英文别名: 3,3-ethylenedioxyestr-5(10)-en-17-one；3,3-ethylenedioxy-5(10)-estren-17-one；(8R,9S,13S,14S)-13-methylspiro[1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-1,3-dioxolane]-17-one
• CAS: 6193-99-3
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: PHKKRZJWUGAFPF-VXNCWWDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-(ethylenedioxy)-5(10)-estren-17-one 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 29.0h， 生成 19(S)-bromo-17β-(tert-butyldimethylsiloxy)-9α,19-cyclo-10α-androst-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Templeton, John F.; Ling, Yangzhi; Lin, Weiyang, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 9, p. 1149 - 1158

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  19-羧基雄甾-4-烯-3,17-二酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 吡啶 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,3-(ethylenedioxy)-5(10)-estren-17-one
  参考文献：
  名称：

  Templeton, John F.; Ling, Yangzhi; Lin, Weiyang, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 9, p. 1149 - 1158

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for the production of unsaturated 17 .alpha.-cyanomethyl-17 .beta.-
  申请人：Jenapharm GmbH

  公开号：US05438134A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  The unsaturated 17.alpha.-cyanomethyl-17.beta.-hydroxy steroids of the formula I, ##STR1## in which R.sub.1 =Me, Eth; R.sub.2 =H, Me; R.sub.3 =H, OH, an acetoxy or alkoxy group; R.sub.4 =H, R.sub.5 =OH, an acetoxy, alkoxy group of R.sub.4 and R.sub.5 together represent a keto- or ketal group and double bonds are contained in the basic structure of the steroid, particularly between the 15 and 16 position in the steroid ring, from unsaturated 17-ketosteroids of the general formula II as described herein with the aforementioned meanings of R.sub.1 to R.sub.5 by reacting the unsaturated 17-ketosteroids with LiCH.sub.2 CN and subsequently hydrolyzing. The compounds of formula I are pharmacologically interesting steroid compounds or also intermediate products for the synthesis of highly-effective steroid products which can be used in human and veterinary medicine for the treatment of endocrine disorders and for reproductive control based on their specific hormonal/anti-hormonal actions. The compounds are suitable for the treatment of endometriosis and also in combination with preparations with ethinylestradiol for fertility control.

  公式I的不饱和17α-氰甲基-17β-羟基类固醇，其中R.sub.1 =Me，Eth; R.sub.2 =H，Me; R.sub.3 =H，OH，一个乙酰氧基或烷氧基; R.sub.4 =H，R.sub.5 =OH，一个乙酰氧基，烷氧基，R.sub.4和R.sub.5一起代表一个酮基或缩醛基团，双键位于类固醇的基本结构中，特别是在类固醇环的15和16位置之间，从通式II所述的不饱和17-酮类固醇中得到，通过将不饱和17-酮类固醇与LiCH.sub.2 CN反应，然后水解。公式I的化合物是药理学上有趣的类固醇化合物，也是用于合成高效类固醇产品的中间体，可用于人类和兽医学中治疗内分泌失调和生殖控制，基于它们特定的激素/抗激素作用。这些化合物适用于子宫内膜异位症的治疗，也可与乙烯雌二醇制剂结合用于生育控制。
• Process for the preparation of 21-hydroxy-16-pregnen-20-one derivatives
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04089852A1

  公开（公告）日：1978-05-16

  .DELTA..sup.16 -21-HYDROXY-20-KETO STEROIDS OF THE PREGNANE SERIES HAVING AN OTHERWISE UNSUBSTITUTED D-ring and a 13-methyl or -ethyl group, and 21-ethers and -esters thereof, are produced by reaction of a corresponding D-ring saturated 17-keto steroid with a lithium compound of the formula ##STR1## thereby converting the 17-keto group to a 17.beta.-hydroxy-20.alpha.-enol ether in which the 17.alpha.-side chain has the formula ##STR2## wherein R.sub.3 and R.sub.4 have the values given above, and, in any desired sequence, splitting off R.sub.3 and/or R.sub.4 enol ether by hydrolysis; eliminating 17.beta.-hydroxy group, preferably after acylation, with formation of a .DELTA..sup.16 -double bond; and, if desired, splitting off any blocking group.

  产生具有否则未取代的D环和13-甲基或-乙基基团的孕烷系列的.DELTA..sup.16 -21-羟基-20-酮类固醇，以及它们的21-醚和酯，通过将相应的D环饱和的17-酮类固醇与具有以下公式的锂化合物反应而使17-酮基转化为17β-羟基-20α-烯醚，在其中17α-侧链具有以下公式，其中R.sub.3和R.sub.4具有上述给定的值，并且按任何所需的顺序，通过水解裂解R.sub.3和/或R.sub.4烯醚；在酰化后首选消除17β-羟基，形成.DELTA..sup.16 -双键；如有需要，裂解任何阻断基。
• Fluorine-18 labeled progestin ketals: synthesis and target tissue uptake selectivity of potential imaging agents for receptor-positive breast tumors
  作者：Monica J. Kochanny、Henry F. VanBrocklin、Philip R. Kym、Kathryn E. Carlson、James P. O'Neil、Thomas A. Bonasera、Michael J. Welch、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm00061a002

  日期：1993.4

  fluorine-substituted progestins as potential imaging agents for progesterone-receptor-positive human breast tumors. The steroids are 16 alpha, 17 alpha-fluoroacetophenone ketals of 16 alpha, 17 alpha-dihydroxyprogesterone and 16 alpha, 17 alpha, 21-trihydroxy-19-norprogesterone. Synthesis of the latter compound in seven steps from 19-norandrost-4-ene-3,17-dione is reported. Both compounds demonstrate high affinity

  我们已经研究了两种新的氟取代孕激素作为孕激素受体阳性人类乳腺肿瘤的潜在显像剂。类固醇是16α，17α-二羟基孕酮和16α，17α，21-三羟基-19-正孕酮的16α，17α-氟苯乙酮缩酮。据报道，后者的化合物由19-norandrost-4-ene-3,17-dione分七个步骤合成。两种化合物均对孕酮受体（PgR）表现出高度亲和力（相对于R5020 = 100，分别为52.5和240％）。该合成物适合于用4'-[18F]-氟苯乙酮进行18F-标记，所述4'-[18F]-氟苯乙酮是通过用K18F / Kryptofix亲核取代由4'-硝基苯乙酮制备的。需要使用痕量的酮对反应条件进行相当大的调节以实现缩酮化。在雌激素引发的未成年雌性大鼠的组织分布研究中，两种缩酮均显示选择性的子宫摄取，这是通过共注射饱和剂量的未标记孕激素ORG 2058来阻止的。此外，放射性标记物的代谢稳定性表现为低放射性水
• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING UNSATURATED 17-ALPHA-CYANOMETHYL-17-BETA-HYDROXYSTEROIDS
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1992000991A1

  公开（公告）日：1992-01-23

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten 17$g(a)-Cyanomethyl-17$g(b)-hydroxysteroiden der allgemeinen Formel (I), in der R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-Acyl-, oder O-Alkylgruppe; R4=H; R5=OH, O-Acyl-, O-Alkylgruppe oder R4 und R5 zusammen eine Keto- oder Ketalgruppe darstellen und Doppelbindungen im Steroidgrundgerüst enthalten sind, aus ungesättigten 17-Ketosteroiden der allgemeinen Formel (II), mit der vorgenannten Bedeutung von R1 bis R5 durch Reaktion mit LiCH2CN und nachfolgender Hydrolyse. Die Verbindungen der Formel (I) sind pharmakologisch interessante Steroidverbindungen oder auch Zwischenprodukte zur Synthese hochwirksamer Steroidprodukte, die auf Grund ihrer spezifischen hormonellen/antihormonellen Wirkungen zur Behandlung von Endokrinopathien und zur Reproduktionslenkung in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden können. Die Verbindungen zeichnen sich durch gute Verträglichkeit aus, so sind auch bei erhöhter Dosierung kaum unerwünschte Nebenwirkungen zu verzeichnen. Die Verbindungen sind u.a. geeignet zur Behandlung der Endometriose sowie als Gestagen-Komponente in Kombinationspräparaten mit Ethinylestradiol zur Fertilitätskontrolle.(EN) The invention relates to a process for producing unsaturated 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxysteroids of general formula (I) in which R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-acyl or O-alkyl group; R4=H; R5=OH, O-acyl, O-alkyl group or R4 and R5 together are a keto or ketal group and double bonds are contained in the basic steroid structure, from unsaturated 17-ketosteroids of general formula (II) with the aforementioned meanings of R1 to R5, by reaction with LiCH2N and subsequent hydrolysis. The compounds of formula (I) are pharmacologically interesting steroid compounds or intermediate products for the synthesis of highly effective steroid products which, owing to their specific hormonal/antihormonal action, can be used for the treatment of endocrinopathies and for reproduction control in human and veterinary medicine. The compounds are distinguished by their good tolerability and no undesirable side-effects are evident even at increased dosages. The compounds are suitable also for the treatment of endometrosis and as gestagen components in combined preparations with ethinyl estradiole for fertility control.(FR) Un procédé permet de produire par réaction avec LiCH2CH, suivie d'hydrolyse, des 17$g(a)-cyanométhyl-17$g(b)-hydroxystéroïdes insaturés de formule générale (I), dans laquelle R1 représente Me, Eth; R2 représente H, Me; R3 représente H, OH, un groupe O-acyle ou O-alkyle; R4 représente H; R5 représente OH, un goupe O-acyle ou O-alkyle, ou R4 et R5 représentent ensemble un groupe céto ou cétal, des liaisons doubles étant contenues dans la structure fondamentale stéroïde, à partir de 17-cétostéroïdes insaturés de formule (II), dans laquelle R1 à R5 ont la même notation que ci-dessus. Les composés de formule (I) sont des composés stéroïdes pharmacologiquement intéressants ou des produits intermédiaires pour la synthèse de produits stéroïdes extrêmement efficaces, utiles pour traiter des endocrinopathies et pour diriger la faculté de reproduction en médecine humaine et vétérinaire, étant donné leurs effets hormonaux/anti hormonaux spécifiques. Ces composés sont bien supportés, des effets secondaires indésirables n'ayant guère été relevés même à des doses élevées. Ces composés sont utiles pour traiter l'endométriose ou comme composants progestatifs dans des compositions combinées contenant de l'éthinylestradiol, parmi d'autres applications.

  这一发明涉及一种生产含游离双键的不饱和17α-氰尿酰甲基-17β-羟基甾体的工艺。它的一般分子式为(I)，其中： R₁ = 甲基、乙基； R₂ = 氢、甲基； R₃ = 氢、羟基、光照化基团或光 DATE基团； R₄ = 氢； R₅ = 羟基、光照化基团或光 DATE基团，或者R₄和R₅联合构成酮基或醚键基团。它们包含在甾体基本的双键。 上述工艺是基于经过光照化合物 (II) 的处理：上述 R₁ 到 R₅ 的意义与之相同，这种反应通常是通过与 LiCH₂CN 反应后水解的结果。从不饱和的 17-酮甾体出发，经过该反应和水解过程，获得了具有上述分子式的断碳的甾体衍生物 (I)。这种衍生物因其生物活性或作为合成有效活性甾体药物的中间体而具有研究价值。它们的生物活性不仅来自某些特定的激素/抗激素作用，还能用于治疗内分泌疾病或生殖控制。此外，由于其良好的兼容性，即使在较高剂量下使用，很难产生令人不快的副作用。这些甾体衍生物可用于治疗子宫内膜增生，它们同时也可以作为gestagenanyte成分，在含有乙unedylestradiol 的组合制剂中用于生育控制。