butorphan | 4163-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: butorphan
• 英文别名: MCL 101；(1R,9R,10R)-17-(cyclobutylmethyl)-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 4163-26-2
• 化学式: C₂₁H₂₉NO
• 分子量: 311.467
• InChiKey: YSTAPDGDOHWKQR-CEWLAPEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  219.2-219.8 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  butorphan 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-((4bR,8aR,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-3-yl)-1,1-diphenylmethanimine
  参考文献：
  名称：

  具有混合 κ 和 μ 阿片样物质活性的氨基噻唑吗啡烷

  摘要：

  合成了一系列 N-取代和 N'-取代的氨基噻唑衍生的吗啡喃 ( 5 ) 以扩展氨基噻唑吗啡喃的构效关系。虽然其亲和力一定程度上比其原型aminothiazolo-降低Ñ -cyclopropylmorphinan（3 cyclorphan（的），3-氨基噻唑衍生物1含有伯氨基显示高亲和力和选择性的κ）和μ阿片受体。[ 35 S]GTPγS 结合试验表明，氨基噻唑吗啉是 κ 激动剂，对 μ 阿片受体具有混合激动剂和拮抗剂活性。这些新型 N'-单取代氨基噻唑衍生的吗啡喃可能对药物滥用药物的开发有价值。

  DOI：

  10.1021/jm101542c
• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 生成 butorphan
  参考文献：
  名称：

  Kappa阿片类激动剂可卡因滥用中的药物治疗靶标。

  摘要：

  Kappa阿片受体的名称源自原型苯并吗啡酮环唑啉（1a），其产生的行为效应不同于吗啡的行为效应，但被阿片拮抗剂纳曲酮拮抗。最近的证据表明，κ阿片受体的激动剂和拮抗剂可能调节多巴胺能神经元的活性并改变可卡因的神经化学和行为作用。在可卡因歧视和有计划控制的反应研究中，Kappa激动剂阻断了可卡因在松鼠猴中的作用。在恒河猴中的研究表明，阿片类药物可能拮抗可卡因的增强作用。这些研究促使合成和评估了一系列与吗啡喃，L-cyclorphan（3a）和苯并吗啡有关的κ激动剂，L-环唑啉（2）。我们描述了一系列吗啡喃的合成和初步评估，吗啡环糊精3a-c，10-酮吗啡喃4a和b，8-酮苯并吗啡喃1b的结构类似物，其结构与酮环唑啉（1a）有关。在结合实验中，L-Cyclorphan（3a），环丁基（3b），四氢糠基3c和10-酮4b类似物对mu（mu），delta（delta）和kappa（kappa）阿片受

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(99)00044-8

文献信息

• Synthesis and Opioid Receptor Affinity of Morphinan and Benzomorphan Derivatives:  Mixed κ Agonists and μ Agonists/Antagonists as Potential Pharmacotherapeutics for Cocaine Dependence
  作者：John L. Neumeyer、Jean M. Bidlack、Rushi Zong、Venkatesalu Bakthavachalam、Peng Gao、Dana J. Cohen、S. Stevens Negus、Nancy K. Mello

  DOI：10.1021/jm9903343

  日期：2000.1.1

  and behavioral effects of cocaine. We describe the synthesis and chemical characterization of a series of morphinans 3a-c, structural analogues of cyclorphan [(-)-3-hydroxy-N-cyclopropylmethylmorphinan S(+)-mandelate, 3a], the 10-ketomorphinans 4a,b, and the 8-ketobenzomorphan 1b. Binding experiments demonstrated that the cyclobutyl analogue 3b [(-)-3-hydroxy-N-cyclobutylmethylmorphinan S(+)-mandelate

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠
• Morphan and Morphinan Analogues, and Methods of Use
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150045384A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及到morphan和morphinan的类似物，其组成物以及治疗疾病或病情的方法，包括向需要的受试者投与足够量的化合物或组成物。
• Methods for Treating Depressive Symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150072971A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向需要治疗的对象施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限定性示例包括公式I、II、III和IV的化合物，以及表A中的化合物。
• MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED

  公开号：US20150376197A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及morphan和morphinan的类似物，其组成物和治疗疾病或病况的方法，包括向需要的受试者施用化合物或组成物的有效剂量。
• Methods for treating depressive symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US10231963B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限制性实例包括式I、II、III和IV化合物以及表A化合物。