17α-ethynyl-19-nortestosterone | 68-22-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-ethynyl-19-nortestosterone
• 英文别名: 19-norethisteron；norethisterone；norethindrone；17-hydroxy-(17βH)-19-nor-pregn-4-en-20-yn-3-one；norethinodrel；17β-Hydroxy-3-oxo-13β-methyl-17α-ethinyl-gonen-(4)；(8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 68-22-4；1670-34-4；5738-59-0；17554-51-7；19698-69-2；23944-76-5；23944-77-6；24377-25-1；32214-10-1；38673-36-8；99883-39-3；148261-68-1
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: VIKNJXKGJWUCNN-ULCNYCTPSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-206 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 -31.7° (chloroform); D20 -25° (chloroform)
• 沸点：
  379.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0766 (rough estimate)
• 溶解度：
  在氯仿中的溶解度为≥50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• RTECS号：
  RC8975000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351

制备方法与用途

药理作用

炔诺酮是19-去甲基睾酮的衍生物，是一种口服孕激素。其孕激素活性约为炔孕酮的4倍，虽然雌激素和雄激素活性较弱，但对下丘脑促黄体释放激素（LHRH）的分泌有抑制作用，通过刺激垂体前叶来降低机体对LHRH的敏感性，进而达到阻断促性腺激素释放的目的，从而产生抑制排卵的效果。口服后0.5～4小时内血药浓度可达峰值，半衰期为5～14小时，大部分代谢物经肾脏排出。

适应症

炔诺酮主要与雌激素类如炔雌醇合用作为短效口服避孕药。单独应用较大剂量时也能起到避孕效果，通过增加宫颈黏液稠度以防止精子穿透受精、抑制子宫内膜腺体发育生长影响孕卵着床等机制，适用于速效探亲避孕药。其口服容易被吸收。

剂量与用法

• 短效口服避孕药：每次1.25～5mg，每日1～2次。
  • 包括复方炔诺酮片、膜或纸片及口服避孕片(膜)0号。从月经周期第5日开始服药，每日1片，晚饭后服用为宜（上夜班者早饭后服），连服22天，不能间断。服完等月经来后的第5日继续服药。
• 探亲避孕药：于同居当晚开始服用，每晚1丸（5mg），同居10日内连服10丸；同居半个月内连服14丸；超过半个月者服完14丸后接着改服短效避孕药，直到探亲期结束。
• 功能性子宫出血：每8小时服1片炔诺酮片、膜或纸片（2.5mg），紧急情况下每3小时服药一次，待流血明显减少后改为8小时一次，逐渐减量至维持量，每日1次1片，再连服20天；也可在流血停止后每天加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg共20天。
• 痛经、子宫内膜异位症：月经第5～7日开始，每次2.5mg，每日一次，连服20天。

不良反应

服用炔诺酮少数病人可能出现恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类似早孕的反应，以及不规则出血、闭经、乳房胀痛、皮疹等，一般可自行消失。长期大量应用可能导致皮脂增多、痤疮或多毛现象。哺乳妇女可能引起乳汁减少，偶见突破性出血。有子宫肌瘤、高血压及肝、肾病史或乳房肿块者需慎用或禁用。

作用和用途

炔诺酮为19-去甲基睾酮衍生物，是一种强效口服孕激素，并具有轻度的雄激素和雌激素活性。它能阻断促性腺激素释放，抑制排卵，适用于口服避孕、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、女性不育症、痛经及闭经等。

临床应用

• 治疗功能性子宫出血：每8小时服5mg，连服3天后改为每12小时一次，7日后每次2.5～3.75mg维持2周。
• 痛经、子宫内膜增生过度：月经第5～7日开始，每日1次，每次2.5mg，连续服用20天。

用途

孕激素类药物用于治疗月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-ethynyl-19-nortestosterone 在 [Pd(tfa)2(L₁)] 、 potassium carbonate 、 对苯醌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯（II）双恶唑啉催化羰基丙酸酯的羰基化反应：5-甲氧基-3（2H）-呋喃酮的高效合成

  摘要：

  钯和CO：羰基化1与[钯（TFA）2（±） - L1（TFA =三氟乙酸盐），得到spirofuranone 2在96％的产率与所述立体化学的反转在C17。C17- Epi - 1还提供了相同的产物2，并保留了C17的立体化学。标记研究表明，将13 CO并入呋喃酮环的C5'位置。实现了该新反应的第一个不对称形式。

  DOI：

  10.1002/anie.201303684

文献信息

• Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidine Nucleosides: Synthesis and Antitumor Activity of 7-Substituted 7-Deaza-2′-Deoxyadenosines
  作者：Frank Seela、Matthias Zulauf、Shih-Fong Chen

  DOI：10.1080/15257770008033006

  日期：2000.1

  Abstract A one step synthesis, using the nucleoside 7-iodo-2′-deoxytubercidin (2b) in a Pd(0)/Cu(I)-catalyzed cross coupling reaction furnished a series of 7-alkynyl-2′-deoxytubercidin derivatives. The 7-iodo-, 7-chloro- or 7-bromo 2′-deoxytubercidins 2b-d as well as certain 7-alkynyl derivatives show significant activity against several tumor cell lines, with 7-iodo-2′-deoxytubercidin (2b) as the

  摘要在Pd（0）/ Cu（I）催化的交叉偶联反应中，使用核苷7-碘-2'-脱氧tubercidin（2b）一步合成，得到了一系列7-炔基-2'-deoxytubercidin衍生物。7-碘，7-氯或7-溴2'-脱氧结核菌素2b-d和某些7-炔基衍生物对几种肿瘤细胞系均具有显着活性，其中7-碘-2'-脱氧结核菌素（2b）作为最有效的化合物。
• Lal, Kasturi; Kole, P. L.; Ray, Suprabhat, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1982, vol. <B> 21, # 7, p. 682
  作者：Lal, Kasturi、Kole, P. L.、Ray, Suprabhat

  DOI：——

  日期：——
• Methods and Compositions Facilitating Entry of Compounds Into Cells
  申请人：Arya Dev Priya

  公开号：US20080226605A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Disclosed are methods and compositions for facilitating entry of compounds to cells. In some forms, the compositions comprise one or more aminoglycosides and one or more lipids. The disclosed compositions can also comprise one or more compounds or compositions. It was discovered that the disclosed compositions increase the efficiency of delivery of compounds into cells. The disclosed compositions and methods increase both delivery into cells and the activity of compounds once delivered into cells. For example, the disclosed methods and compositions can be used to deliver nucleic acids to cells and to thereby increase the activity of such nucleic acids delivered to cells. The disclosed compositions can be used to deliver compounds and compositions to cells in vitro, ex vivo and in vivo. Delivery can be, for example, non-specific, non-directed, non-targeted, specific, directed or targeted.
• Carbonylation of Propargyl Carbamates with Palladium(II) Bisoxazoline Catalysts: Efficient Synthesis of 5-Methoxy-3(2<i>H</i>)-furanones
  作者：Taichi Kusakabe、Takeo Takahashi、Rong Shen、Ayumi Ikeda、Yogesh Daulat Dhage、Yuichro Kanno、Yoshio Inouye、Hiroaki Sasai、Tomoyuki Mochida、Keisuke Kato

  DOI：10.1002/anie.201303684

  日期：2013.7.22

  Palladium and CO: Carbonylation of 1 with [Pd(tfa)2(±)‐L1] (tfa=trifluoroacetate) affords the spirofuranone 2 with inversion of the stereochemistry at C17 in 96 % yield. C17‐epi‐1 also gave the same product 2 with retention of the stereochemistry at C17. Labelling studies show that 13CO was incorporated into the C5′ position of the furanone ring. The first asymmetric version of this new reaction was

  钯和CO：羰基化1与[钯（TFA）2（±） - L1（TFA =三氟乙酸盐），得到spirofuranone 2在96％的产率与所述立体化学的反转在C17。C17- Epi - 1还提供了相同的产物2，并保留了C17的立体化学。标记研究表明，将13 CO并入呋喃酮环的C5'位置。实现了该新反应的第一个不对称形式。