(S)-2-amino-5-({amino-[(E)-2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pentanoic acid (2-methylamino-ethyl)-amide | 1048360-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-5-({amino-[(E)-2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pentanoic acid (2-methylamino-ethyl)-amide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-1-[2-(methylamino)ethylamino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1048360-19-5
• 化学式: C₂₇H₄₆N₆O₆S
• 分子量: 582.765
• InChiKey: KVWAZXYGGLHANR-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-5-({amino-[(E)-2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pentanoic acid (2-methylamino-ethyl)-amide 在 间甲酚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [2-((S)-2-amino-5-guanidino-pentanoylamino)-ethyl]-methyl-carbamic acid hydromorphyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS OPIACÉS CLIVABLES PAR ENZYME ET LEURS INHIBITEURS

  摘要：

  本公开提供了一种药物组合物及其使用方法，其中所述药物组合物包含一种前药，该前药能够提供通过酶控释放的药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导从该前药酶控释放药物的酶相互作用，以减弱前药的酶裂解。本公开还提供了包含酶抑制剂和含酶可裂解基团的前药的药物组合物，所述酶可裂解基团在裂解时有助于药物的释放。

  公开号：

  WO2011133149A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、517.12 kPa 条件下， 反应 3.83h， 生成 (S)-2-amino-5-({amino-[(E)-2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydro-benzofuran-5-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pentanoic acid (2-methylamino-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PRODRUGS OF ACTIVE AGENTS AND INHIBITORS THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS CLIVABLES PAR ENZYME DE PRINCIPES ACTIFS ET LEURS INHIBITEURS

  摘要：

  本公开提供了一种药物组合物及其使用方法，其中所述药物组合物包含一种前药，该前药能够提供通过酶控释放的药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导药物从该前药通过酶控释放的酶相互作用，以减弱前药的酶切。本公开还提供了一种包含酶抑制剂和前药的药物组合物，所述前药包含一个酶可切割的部分，切割后可促进药物的释放。

  公开号：

  WO2011133150A1

文献信息

• COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20110262355A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise an opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of an opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the opioid from the opioid prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the opioid prodrug.

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。
• COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PRODRUGS OF ACTIVE AGENTS AND INHIBITORS THEREOF
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20110262359A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions, and their methods of use, where the pharmaceutical compositions comprise a prodrug that provides enzymatically-controlled release of a drug and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the drug from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug. The disclosure provides pharmaceutical compositions which comprise an enzyme inhibitor and a prodrug that contains an enzyme-cleavable moiety that, when cleaved, facilitates release of the drug.

  本公开提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种前药，该前药提供酶控释放药物的能力，以及一种酶抑制剂，与介导前药中药物酶控释放的酶相互作用，以减弱前药的酶解作用。该公开提供了包括酶抑制剂和含有酶可切割基团的前药的药物组合物，当切割时，促进药物释放。
• Pharmaceutical compositions with attenuated release of phenolic opioids
  申请人：Signature Therapeutics, Inc.

  公开号：US09534014B2

  公开（公告）日：2017-01-03

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise a phenolic opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of a phenolic opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the phenolic opioid from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug.

  提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种酚类阿片类前药，提供酶控释放酚类阿片类药物，以及一种酶抑制剂，与介导酚类阿片类前药酶控释放的酶相互作用，以减弱前药的酶解。
• Compositions Comprising Enzyme-Cleavable Phenol-Modified Opioid Prodrugs and Inhibitors Thereof
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20110262360A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise a phenol-modified opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of a phenolic opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the phenolic opioid from the phenol-modified opioid prodrug so as to modify enzymatic cleavage of the phenol-modified opioid prodrug.

  提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种苯酚修饰的阿片类前药，该前药提供酶控制释放苯酚类阿片类药物，并且包括与介导苯酚修饰的阿片类前药酶控制释放的酶相互作用的酶抑制剂，以调节苯酚修饰的阿片类前药的酶解。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PHENOL-MODIFIED OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS OPIACÉS MODIFIÉS PHÉNOL CLIVABLES PAR ENZYME ET LEURS INHIBITEURS
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133151A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise a phenol-modified opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of a phenolic opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the phenolic opioid from the phenol-modified opioid prodrug so as to modify enzymatic cleavage of the phenol-modified opioid prodrug.

  提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种酚修饰的阿片类前药，提供酶控释放酚类阿片类药物，以及一种酶抑制剂，与介导酚修饰的阿片类前药酶控释放的酶相互作用，以修改酶切割酚修饰的阿片类前药。