8-Chloro-4-methyl-1-(4-nitrophenyl)-5H-2,3-benzodiazepine | 200419-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-Chloro-4-methyl-1-(4-nitrophenyl)-5H-2,3-benzodiazepine
• CAS: 200419-71-2
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 313.743
• InChiKey: CVTCUJXKENCQGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Chloro-4-methyl-1-(4-nitrophenyl)-5H-2,3-benzodiazepine 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.67h， 以29%的产率得到8-chloro-4-formyl-1-(4-nitrophenyl)-5H-2,3-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-2-benzopyrilium perchlorate 在 一水合肼 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以87%的产率得到8-Chloro-4-methyl-1-(4-nitrophenyl)-5H-2,3-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4

文献信息

• 2,3-benzodiazepine derivatives
  申请人：Gyogyszerkutato Intezet Kft.

  公开号：US06482819B1

  公开（公告）日：2002-11-19

  2,3-Benzodiazepines of formula (I), their stereoisomers and acid addition salts, wherein the variables have the meaning given in the specification, and pharmaceutical compositions containing them which are suitable for treating conditions associated with muscle spasms, epilepsy as well as acute and chronic forms of neurodegenerative diseases are disclosed.

  公式(I)的2,3-苯二氮卓啉及其立体异构体和酸盐，其中变量的含义如规范中所述，并且适用于治疗与肌肉痉挛、癫痫以及急性和慢性神经退行性疾病相关症状的药用组合物已被披露。
• [EN] NEW 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 2,3-BENZODIAZEPINES
  申请人：GYÓGYSZERKUTATÓ INTÉZET KFT.

  公开号：WO1999006408A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) The invention relates to new tricyclic 2,3-benzodiazepine derivatives of general formula (I), stereoisomers and acid addition salts thereof and to pharmaceutical compositions containing the same, wherein the main substituent meanings are as follows: R1 and R2 represent independently hydrogen, halogen, a C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, nitro, trifluoromethyl or optionally substituted amino group, X represents hydrogen or chlorine atom, Y represents chlorine or bromine atom, A represents a 5-membered heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms. The compounds are suitable for treating conditions associated with muscle spasms, epilepsy as well as acute and chronic forms of neurodegenerative diseases.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de 2,3-benzodiazépines tricycliques de la formule générale (I), leurs stéréoisomères et leurs sels d'addition d'acide ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant, formule dans laquelle les définitions des principaux substituants sont telles que ci-après: R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène, halogène, un groupe alkyle C1-4, alcoxy C1-4, nitro, trifluorométhyle ou amino facultativement substitué, X représente un atome d'hydrogène ou de chlore, Y représente un atome de chlore ou de brome, A représente un groupe hétérocyclique à 5 éléments contenant 1 à 3 atomes d'azote. Les composés sont adaptés au traitement d'états associés aux spasmes musculaires, à l'épilepsie ainsi qu'à des formes aigues et chroniques de maladies neurodégénératives.

  本发明涉及新的三环2,3-苯二氮卓衍生物，其通式为（I），其立体异构体和酸加成盐以及含有它们的制药组合物，其中主要取代基的含义如下：R1和R2分别表示氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、三氟甲基或可选取代的氨基团，X表示氢或氯原子，Y表示氯或溴原子，A表示含有1到3个氮原子的5元杂环基团。该化合物适用于治疗与肌肉痉挛、癫痫以及急性和慢性神经退行性疾病相关的疾病。
• Substituierte 2,3-Benzodiazepinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate sowie ihre Verwendung
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR RT.

  公开号：EP0802195A2

  公开（公告）日：1997-10-22

  Gegenstand der Erfindung sind halogensubstituierte 2,3-Benzodiazepinderivate der allgemeinen Formel worin R1 und R2für Wasserstoff- beziehungsweise Halogenatome beziehungsweise C1-4-Alkyl-, C1-4-Alkoxy-, Nitro- beziehungsweise Trifluormethylgruppen beziehungsweise einen Aminorest der Formel stehen,    in welchletzteren R8 und R9Wasserstoffatome, C1-4-Alkylreste bzw. Reste der allgemeinen Formel    bedeuten,    in welchletzterer R10ein Wasserstoffatom bzw. einen, gegebenenfalls durch C1-4-Alkoxyrest(e) und/oder Halogenatom(e) substituierten, C1-6-Alkyl-, C6-10-Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C3-5-Cycloalkyl-, C2-6-Alkenyl- bzw. C3-5-Cycloalkoxyrest bzw. Aminorest der Formel    darstellt,    in welchletzterer R11 und R12unabhängig voneinander Wasserstoffatome bzw. C1-4-Alkyl-, C3-5-Cycloalkyl- bzw. C6-10-Arylreste sind, R3einen C1-4-Alkyl- oder C3-5-Cycloalkylrest bzw. einen Rest der Formel    bedeutet,    in welchletzterer R13dieselben Bedeutungen wie R10 hat, R4 und R5Wasserstoff bzw. C1-3-Alkylreste darstellen und R6 und R7für Wasserstoff-, Chlor- bzw. Bromatome stehen,    mit der weiteren Maßgabe, daß    mindestens 1 von R6 und R7    von Wasserstoff verschieden ist. Diese Verbindungen sind insbesondere zur Behandlung von mit einem spastischen Zustand der Muskeln verbundenen Krankheiten, Epilepsie und akuten oder chronischen neurodegenerativen Krankheiten geeignet.

  本发明的主题是通式为卤素取代的 2,3-苯并二氮杂卓衍生物 其中 R1和R2分别代表氢原子或卤素原子或C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、硝基或三氟甲基或式中的氨基自由基 分别代表氢原子、卤素原子、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、硝基或三氟甲基或式 在后者中 R8 和 R9 分别代表氢原子、C1-4-烷基或通式中的基团 分别代表氢原子、C1-4 烷基或通式 其中最后一个 R10 代表氢原子或 C1-6-烷基、C6-10-芳基、C1-4-烷氧基、C3-5-环烷基、C2-6-烯基或 C3-5 环烷氧基自由基或氨基自由基，可选择被 C1-4 烷氧基自由基和/或卤原子取代，其通式为 代表 其中 R11 和 R12 各自为氢原子或 C1-4-烷基、C3-5-环烷基或 C6-10- 芳基、 R3表示 C1-4-烷基、C3-5-环烷基或式中的一个基。 其中 其中 R13 的含义与 R10 相同、 R4 和 R5 代表氢或 C1-3 烷基，以及 R6 和 R7 分别代表氢原子、氯原子和溴原子、 进一步的但书是 R6 和 R7 中至少有一个 是氢以外的原子。 这些化合物尤其适用于治疗与肌肉痉挛状态相关的疾病、癫痫以及急性或慢性神经退行性疾病。
• 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：GYOGYSZERKUTATO INTEZET KFT.

  公开号：EP1001956B1

  公开（公告）日：2003-05-07
• NEW 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：GYOGYSZERKUTATO INTEZET KFT.

  公开号：EP1001956A1

  公开（公告）日：2000-05-24