(±)-methyl 2-(4-nitro-3-fluorophenyl)propanoate | 86790-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-methyl 2-(4-nitro-3-fluorophenyl)propanoate
• 英文别名: methyl 2-(3-fluoro-4-nitro-phenyl)propanoate；methyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)propanoate；methyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)propionate
• CAS: 86790-39-8
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO₄
• 分子量: 227.192
• InChiKey: ZRMHUTUYMOBVPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-methyl 2-(4-nitro-3-fluorophenyl)propanoate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 甲酸铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 (R)-2-氟比洛芬 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  Potent multitarget FAAH-COX inhibitors: Design and structure-activity relationship studies

  摘要：

  Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) exert their pharmacological effects by inhibiting cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2. Though widely prescribed for pain and inflammation, these agents have limited utility in chronic diseases due to serious mechanism-based adverse events such as gastrointestinal damage. Concomitant blockade of fatty acid amide hydrolase (FAAH) enhances the therapeutic effects of the NSAIDs while attenuating their propensity to cause gastrointestinal injury. This favorable interaction is attributed to the accumulation of protective FAAH substrates, such as the endocannabinoid anandamide, and suggests that agents simultaneously targeting COX and FAAH might provide an innovative strategy to combat pain and inflammation with reduced side effects. Here, we describe the rational design and structure-active relationship (SAR) properties of the first class of potent multitarget FAAH-COX inhibitors. A focused SAR exploration around the prototype 10r (ARN2508) led to the identification of achiral (18b) as well as racemic (29a-c and 29e) analogs. Absolute configurational assignment and pharmacological evaluation of single enantiomers of 10r are also presented. (S)-(+)-10r is the first highly potent and selective chiral inhibitor of FAAH-COX with marked in vivo activity, and represents a promising lead to discover novel analgesics and anti-inflammatory drugs. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.036
• 作为产物：
  描述：

  2-氯丙酸甲酯 、 1-氟-2-硝基苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.1h， 以75%的产率得到(±)-methyl 2-(4-nitro-3-fluorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过研究氢，氘和氟取代之间的竞争，阐明了氢的替代亲核取代机理。

  摘要：

  通过在各种浓度的碱下进行的竞争性实验确定了2-氟硝基苯中的氟的亲核取代度（VNS）和氟的S（N）Ar取代率与氯烷基芳基砜碳负离子的关系。观察到的VNS / S（N）Ar比率与碱浓度的相关性证实了VNS的两步机理，该过程由可逆形成的α-氯碳阴离子的σ（H）加合物形成为硝基芳烃，然后是碱-诱导的HCl的β消除。还证明这两个过程都是限速步骤：低碱浓度下的β-消除和高碱浓度下的亲核加成。与该结论一致的发现是，VNS反应中的动力学同位素效应从4降低。2（初级KIE的典型值）到0.8（次级KIE的典型值）随碱浓度的增加而增加。还报道了我们的发现，即在我们的竞争性实验中使用的某些实验条件下，这项工作中研究的2-氟硝基苯的S（N）Ar取代受到碱催化。

  DOI：

  10.1021/jo010590z

文献信息

• Aryl or N-heteroaryl Substituted Methanesulfonamide Derivatives as Vanilloid Receptor Ligands
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US20130079377A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention relates to aryl or N-heteroaryl substituted methanesulfonamide derivatives as vanilloid receptor ligands, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及芳基或N-杂环芳基取代的甲磺酰胺衍生物作为辣椒素受体配体，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• [EN] ARYL OR N-HETEROARYL SUBSTITUTED METHANESULFONAMIDE DERIVATIVES AS VANILLOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉTHANESULFONAMIDE SUBSTITUÉS PAR UN ARYLE OU N-HÉTÉROARYLE EN TANT QUE LIGANDS D'UN RÉCEPTEUR VANILLOÏDE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2013045447A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The invention relates to aryl or N-heteroaryl substituted methanesulfonamide derivatives of Formula (I) as vanilloid receptor ligands, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及公式（I）的芳基或N-杂环芳基取代的甲磺酰胺衍生物作为辣椒素受体配体，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• [EN] MULTITARGET FAAH AND COX INHIBITORS AND THERAPEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE FAAH ET DE COX MULTICIBLES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2014023325A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The invention provides novel multitarget inhibitors of the enzymes Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), Cyclooxygenase-1 (COX-1) and/or Cyclooxygenase-2 (COX-2) having a specific carbamate moiety on the meta or ortho position of the A ring of a substituted biphenyl core and having an halogen in the ortho position of the B ring of the biphenyl core. The invention concerns also with therapeutical application of the multitarget inhibitors in particular in the prevention and treatment of cancer.

  这项发明提供了新型的多靶点酶抑制剂，针对脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）、环氧合酶-1（COX-1）和/或环氧合酶-2（COX-2），在取代联苯核心的A环的间位或邻位具有特定的氨甲酸酯基团，并在B环的邻位具有卤素。该发明还涉及这些多靶点抑制剂在特定的癌症预防和治疗中的治疗应用。
• MULTITARGET FAAH AND COX INHIBITORS AND THERAPEUTICAL USES THEREOF
  申请人：FONDAZIONE INSTITUTO ITALIANO DI TECHNOLOGIA

  公开号：US20150203447A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Multitarget inhibitors of the enzymes Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), Cyclooxygenase-1 (COX-1) and/or Cyclooxygenase-2 (COX-2) having a specific carbamate moiety on the meta or ortho position of the A ring of a substituted biphenyl core and having an halogen in the ortho position of the B ring of the biphenyl core. Also concerns the therapeutical application of the multitarget inhibitors, in particular, in the prevention and treatment of cancer.

  多靶点抑制剂对酶脂肪酰胺水解酶（FAAH）、环氧合酶-1（COX-1）和/或环氧合酶-2（COX-2）具有特定的羧酸酯基团，位于取代联苯核的A环的间位或邻位，并且在联苯核的B环的邻位含有卤素。还涉及多靶点抑制剂的治疗应用，特别是在预防和治疗癌症方面。
• Heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040254159A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Compounds having the formula 1 are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有1式的化合物对于抑制蛋白激酶非常有用。还揭示了制备该化合物的方法，含有该化合物的组合物，以及使用该化合物进行治疗的方法。