camptothecin C20-chloroformate | 341551-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: camptothecin C20-chloroformate
• 英文别名: acyl chloride of camptothecin；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonochloridate
• CAS: 341551-69-7
• 化学式: C₂₁H₁₅ClN₂O₅
• 分子量: 410.813
• InChiKey: NTDXVZYRBQVLCN-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  766.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  camptothecin C20-chloroformate 在 吡啶 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an immunoconjugate of camptothecin

  摘要：

  The first immunoconjugate of camptothecin has been synthesized wherein the drug is attached to the tumor-recognizing antibody BR96 via a Cathepsin B cleavable linker. Endocytosis of the immunoconjugate upon binding to the tumor cell followed by enzymatic cleavage of the linker inside the endosome ensures tumor-specific release of the drug. In this way, it is hoped that the dose-limiting side effects associated with camptothecin can be eliminated while the antitumor activity is preserved. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00707-7
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三光气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 camptothecin C20-chloroformate
  参考文献：
  名称：

  Integration of a Diselenide Unit Generates Fluorogenic Camptothecin Prodrugs with Improved Cytotoxicity to Cancer Cells

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01362

文献信息

• [EN] ANTIOXIDANT CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AND ANTIOXIDANT ANTINEOPLASTIC NANOSPHERES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIOXYDANTS DE LA CAMPTOTHÉCINE ET LEURS NANOSPHÈRES ANTIOXYDANTES ANTINÉOPLASIQUES
  申请人：CEDARS SINAI MEDICAL CENTER

  公开号：WO2010060098A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention is directed to antioxidant derivatives of camptothecin and antioxidant derivatives of camptothecin analogs and the preparation of nanometer-sized camptothecin prodrugs. Methods of synthesizing the antioxidant derivatives of camptothecin and antioxidant derivatives of camptothecin analogs, spontaneous emulsification or nanoprecipitation thereof to produce antioxidant camptothecin nanosphere prodrugs and their use in treating cancerous diseases are also provided. A further aspect of this invention is the use of these antioxidant camptothecin nanosphere prodrugs for the preparation of delivery devices of other pharmaceuticals and/or drugs.

  本发明涉及喜树碱的抗氧化衍生物、喜树碱类似物的抗氧化衍生物以及纳米级喜树碱前药的制备。还提供了合成喜树碱的抗氧化衍生物和喜树碱类似物的抗氧化衍生物的方法，以及通过自发乳化或纳米沉淀制备抗氧化喜树碱纳米球前药，并将其用于治疗癌症疾病的方法。本发明的另一个方面是利用这些抗氧化喜树碱纳米球前药制备其他药物的输送装置。
• A polyphosphoester-conjugated camptothecin prodrug with disulfide linkage for potent reduction-triggered drug delivery
  作者：Qingqing Zhang、Jinlin He、Mingzu Zhang、Peihong Ni

  DOI：10.1039/c5tb00623f

  日期：——

  of a biodegradable diblock polyphosphoester (PBYP-b-PEEP), and a modified CPT is linked onto the pendant alkynes of PBYP via Cu(i)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) "click" reaction to yield the polymeric prodrug, abbreviated as (PBYP-g-ss-CPT)-b-PEEP. The resulting prodrug could self-assemble into uniform prodrug micelles in aqueous solution. Since the releasable disulfide carbonate between

  已开发出一种新型的可还原裂解的喜树碱（CPT）前药，其中聚合物主链由可生物降解的二嵌段聚磷酸酯（PBYP-b-PEEP）组成，并且经过修饰的CPT通过以下方式连接到PBYP的侧链炔烃上Cu（i）催化的叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）“点击”反应可生成聚合物前药，缩写为（PBYP-g-ss-CPT）-b-PEEP。所得的前药可以在水溶液中自组装成均匀的前药胶束。由于CPT和聚磷酸酯之间的可释放的二硫化碳在细胞内还原环境下会被破坏，因此前药胶束的解离可能导致CPT母体药物的快速释放。中间聚合物和聚合物前药的化学结构已通过1 H NMR和FT-IR分析得到了充分表征，而分子量和分子量分布则通过凝胶渗透色谱法（GPC）进行了测量。通过荧光探针法，动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析研究了前药的自组装行为。DLS结果表明，这些前药胶束在中性pH介质中相对稳定，但在还原条件下可能被降解
• 一种具有肿瘤微环境响应的二聚体前药以及一种光调控纳米药物及应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN109134516B

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明提供了一种光调控纳米药物，以式Ⅰ所示的具有肿瘤微环境响应的二聚体前药，两亲性高分子材料和共载药物，通过自组装形成纳米粒。形成的核壳结构纳米药物具有超高载药量和良好的稳定性。在光照的条件下，能够特异性的释放药物，实现协同抗肿瘤治疗。
• 一类基于纤维素的喜树碱前药及其制备方法
  申请人：西南大学

  公开号：CN109045306A

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明公开了一类基于纤维素的喜树碱前药及其制备方法的制备方法，制备方法包括以下步骤：（1）药物引发剂MCC‑Br的制备（2）喜树碱单体MABHD‑CPT的制备（3）通过原子转移自由基ATRP反应在引发剂上聚合疏水性喜树碱单体MABHD‑CPT和亲水性聚乙二醇甲基丙烯酸酯OEGMA，得到两亲性聚合物MCC‑P(MABHD‑CPT)‑b‑P(OEGMA)，命名为MCO。所得的两亲性聚合物前药可在水中形成单分子药物胶束，具有高胶束稳定性、胶束形状可控、高药物上载量、低毒副作用、良好的药物控释等优势，有效解决了疏水药物分子溶解度低的问题，提供了一种高效的药物输送系统。
• Glutathione Triggered Cascade Degradation of an Amphiphilic Poly(disulfide)–Drug Conjugate and Targeted Release
  作者：Raju Bej、Suhrit Ghosh

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00781

  日期：2019.1.16

  A bioreducible poly(disulfide)-derived amphiphilic block copolymer–drug conjugate (loading content 31%) was synthesized by post-polymerization modification. It shows redox-responsive polymersome assembly in water with aggregation induced emission property arising from the appended Camptothecin (CPT) drug. Glutathione (GSH), a tripeptide overexpressed in cancer cells, triggers a cascade reaction resulting in simultaneous degradation of the polymer backbone (consisting of disulfide linkage) and the release of the pendant drug. The cascade reaction involves GSH trigger cleavage of the backbone disulfide bond producing free thiol followed by its intrachain nucleophilic attack to the adjacent carbonate group that links the appended drug molecule. The polymeric pro-drug exhibits killing efficiency to a cancer cell with remarkably low IC50 value of 3.1 μg/mL (based on the CPT concentration) while it shows negligible toxicity to a normal cell up to polymer concentration 300 μg/mL.

  通过后聚合修饰合成了一种双硫键衍生出的生物可还原性两亲性嵌段共聚物–药物偶联物（载药量31%）。该偶联物在水中表现出氧化还原响应性的聚合物囊泡组装，并由于附着的喜树碱（CPT）药物而产生聚集诱导发射特性。在癌细胞中过量表达的三肽谷胱甘肽（GSH）触发了一系列反应，导致同时降解含有双硫键的聚合物骨架并释放挂接药物。这一系列反应涉及GSH触发器对骨架双硫键的切割，产生自由硫醇，随后硫醇对连接挂接药物分子的相邻碳酸盐基团的链内亲核攻击。这种聚合物前药对癌细胞表现出高效的杀伤效率，其IC50值极低，为3.1 μg/mL（基于CPT浓度），而对正常细胞的毒性可忽略不计，聚合物浓度高达300 μg/mL时仍无毒性。