N'-hept-6-enyl-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester | 862118-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N'-hept-6-enyl-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-(hept-6-enylamino)carbamate
• CAS: 862118-91-0
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 228.335
• InChiKey: GKSYXLJHVJAPKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  0.940±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-hept-6-enyl-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 、 ethyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-1-(chlorocarbonyl)-4-((7-methoxy-2-phenylquinolin-4-yl)oxy)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-{[1-(N'-tert-butoxycarbonyl-N-hept-6-enyl-hydrazinocarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel, potent and bioavailable proline-urea based macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors

  摘要：

  A novel series of P3-truncated macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors containing a P2 proline-urea or carbamate scaffold was synthesized. Very potent inhibitors were obtained through the optimization of the macrocycle size, urea and proline substitution, and bioisosteric replacement of the P1 carboxylic acid moiety. Variation of the lipophilicity by introduction of small lipophilic substituents resulted in improved PK profiles, ultimately leading to compound 13Bh, an extremely potent (K-i = 0.1 nM, EC50 = 4.5 nM) and selective (CC50 (Huh-7 cells) > 50 mu M) inhibitor, displaying an excellent PK pro. le in rats characterized by an oral bioavailability of 54% and a high liver exposure after oral administration. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.004
• 作为产物：
  描述：

  1-烯庚醛 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N'-hept-6-enyl-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途

  公开号：

  US20090118312A1

文献信息

• Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Wahling Horst

  公开号：US20090023758A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 , NHR 3 , NRaRb, C(═O)NHR 3 or C(═O)NRaRb wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, —OC 1 -C 6 alkyl, —OC 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, —OC 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R 1 , R 2 or R 3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Ry and Ry′ are independently C 1 -C 6 alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is —CH 2 —, —O—, —OC(═O)NH—, —OC(═O)—, —S—, —NH—, —NRa, —NHS(═O) 2 —, —NHC(=0)NH— or —NHC(═O)—, —NHC(═S)NH— or a bond; R 8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections.

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。
• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881001A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, having the formula I wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的过程，其化学式为I，其中A是。
• Synthesis, antiviral activity, and conformational studies of a P3 aza-peptide analog of a potent macrocyclic tripeptide HCV protease inhibitor
  作者：John T. Randolph、Xiaolin Zhang、Peggy P. Huang、Larry L. Klein、Kevin A. Kurtz、Alex K. Konstantinidis、Wenping He、Warren M. Kati、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.053

  日期：2008.4

  patients infected with HCV. We have synthesized a P3 aza-peptide analog of a potent macrocyclic tripeptide inhibitor closely related to BILN 2061. This aza-derivative was found to be >2 orders of magnitude less active than the parent macrocycle in both isolated enzyme (HCV NS3-4A) and HCV subgenomic replicon assays. NMR studies of P3 aza-peptides revealed these compounds adopt a beta-turn conformation

  BILN 2061是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的大环三肽抑制剂，在临床上已显示出可有效治疗感染HCV的患者的功效。我们已经合成了与BILN 2061密切相关的强效大环三肽抑制剂的P3氮杂肽类似物。在这两种分离的酶（HCV NS3-4A）中，发现该氮杂衍生物的活性均比亲本大环化合物低2个数量级。和HCV亚基因组复制子检测。对P3氮杂肽的NMR研究表明，这些化合物采用通过分子内H键相互作用稳定的β-转构象。这些结构的分子模型表明P3氮杂残基呈D样构型。因此，
• AZA-PEPTIDE MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20080274080A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及公式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药，它们抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰了乙型肝炎病毒的生命周期，并且也可作为抗病毒药物使用。本发明进一步涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。
• CARBOCYCLIC OXIME HEPATITIS C VIRUS SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Liu Dong

  公开号：US20090149491A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention discloses compounds of formula I, II, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. More specifically, the invention relates to oxime compounds containing a carbocyclic P2 unit. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明揭示了化合物I、II的结构，或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰了乙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。更具体地，本发明涉及含有环戊二烯基P2单元的肟化合物。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给予含有本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。