cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-3'-O-acetyl-2'-deoxyuridinyl)phosphate | 345233-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-3'-O-acetyl-2'-deoxyuridinyl)phosphate
• 英文别名: 3-Me-cycloSal-3'-O-Ac-BVDUMP；[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromovinyl]-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl]-2-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-3-yl] acetate；[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromoethenyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 345233-90-1
• 化学式: C₂₁H₂₂BrN₂O₉P
• 分子量: 557.291
• InChiKey: ZBQDXRTYOUMUGQ-XTBCFOAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-3'-O-acetyl-2'-deoxyuridinyl)phosphate 在 phosphate buffer 作用下， 反应 11.3h， 生成 (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS, HYDROLYSIS AND ANTI-EBV ACTIVITY OF A SERIES OF 3′-MODIFIEDcycloSal-BVDUMP PRONUCLEOTIDES

  摘要：

  A series of cycloSal-BVDUMP phosphate triesters has been prepared. The prototype compound was 3-methyl-cycloSal-BVDUMP 2. Furthermore, a series of 3'-O-acyl-modified derivatives having carboxylic acids with different lipophilicity or a L-configurated alpha -amino acid (phenylalanine) was prepared. The hydrolysis properties in phosphate buffer PBS as well as in PBS containing pig liver esterase (PLE) will be described. Finally, the biological activity against EBV has been determined.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002301
• 作为产物：
  描述：

  溴夫定 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-3'-O-acetyl-2'-deoxyuridinyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  CycloSal-BVDUMP前核苷酸：如何将抗病毒非活性核苷类似物转化为针对EBV的生物活性化合物。

  摘要：

  关于其潜在的抗EBV活性，研究了新型cycloSal-BVDUMP三酯2-4 5-[（（E）-2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU，1）。除了3'-未修饰的cycloSal-BVDUMP三酯2a-f外，3'-羟基官能团还被不同的脂肪族羧酸（3a-g）和具有天然和非天然Calpha-构型（4a- m）。除了这些化合物的合成以外，还将报道新衍生物的不同物理化学性质，即亲脂性和水解行为。可以证明，通过在pH 6.8和7.3的磷酸盐缓冲液以及P3HR-1细胞提取物中进行化学水解，可以从大多数化合物中释放出单磷酸盐BVDUMP而不是3'，5'-环状BVDUMP。最后，测试了新化合物的抗EBV活性。结果，原型化合物，特别是三酯2c，显示出明显的抗EBV活性，使这些化合物有望成为进一步开发的候选物。但是，3'-酯衍生物没有任何抗病毒活性，而3'-氨基酰基衍生物显示出取决于氨基酸和Calpha-构型的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm0209275