4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide | 1174918-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide
• 英文别名: 4-tert-Butyl-N-[5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxo-ethoxy)-[2,2']bipyrimidin-4-yl]-benzene sulphonamide；4-tert-butyl-N-[5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1174918-30-9
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₆S
• 分子量: 549.607
• InChiKey: JDVWYSOABHCFTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到波生坦
  参考文献：
  名称：

  New Approaches to Endothelin Receptor Antagonist-Bosentan

  摘要：

  通过将关键中间体 4-叔丁基-N-(6-羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基)苯磺酰胺 5 与商业上较为廉价的氯乙腈和 α-卤代酯缩合，开发出一种改进的高效合成工艺，用于生产内皮素受体拮抗剂--波生坦一水合物。这种合成方法能有效地提供高纯度的波生坦，不会形成主要杂质 2（二聚体），最终产品中的烷基化杂质 3 和嘧啶酮杂质 5 的含量低于 0.15%。在目前的工艺中，经提纯后的波生坦一水合物的总收率为 62-65%。

  DOI：

  10.2174/1570178611310050011
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯 在 盐酸 、 水 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF ENDOTHELIAL RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN)

  摘要：

  本发明涉及制备内皮受体拮抗剂的方法。本发明特别涉及4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺（博生坦）的合成。

  公开号：

  US20120136015A1
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 4-tert-butyl-N-[6-(2,2-diethoxy-ethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2']bipyrimidin-4-yl]-benzene sulphonamide 在 水 、 4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以to obtain 3.29 gm of the 4-tert-Butyl-N-[5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxo-ethoxy)-[2,2′]bipyrimidin-4-yl]benzene-sulphonamide (Compound 5) as a yellow solid的产率得到4-tert-butyl-N-(5-(2-methoxyphenoxy)-6-(2-oxoethoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF ENDOTHELIAL RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN)

  摘要：

  本发明涉及制备内皮受体拮抗剂的过程。本发明特别涉及4-叔丁基-N-[6-(2-羟乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺（博舍坦）的合成。

  公开号：

  US20120136015A1

文献信息

• An Alternate Synthesis of Bosentan Monohydrate, an Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Yerrabelly Jayaprakash Rao、Rebelli Pradeep、Yalamanchili Kumari Bharathi、Porala Subbanarsimulu、Ghojala Venkat Reddy、Bairy Kondal Reddy

  DOI：10.1055/s-0033-1340281

  日期：——

  An alternate synthesis of an endothelin receptor antagonist bosentan monohydrate is reported. This new synthetic route involves the coupling of p - tert -butyl- N -[6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)(2,2′-bipyrimidin)-4-yl]benzene sulfonamide with commercially available raw material (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanol as the key step. Attractive features of this approach are its versatileness, commercial

  报道了一种内皮素受体拮抗剂波生坦一水合物的替代合成方法。这种新的合成路线涉及对-叔丁基-N-[6-氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)(2,2'-联嘧啶)-4-基]苯磺酰胺与市售原料的偶联(2,2-二甲基-1,3-dioxolan-4-yl)甲醇作为关键步骤。这种方法的吸引人的特点是其通用性、原材料的商业可用性、环保试剂的使用，并且它有效地提供了所需的波生坦一水合物，不含报告的杂质，如二聚体、N-烷基化和嘧啶酮杂质。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ENDOTHELIAL RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR ENDOTHÉLIAL (BOSENTAN)
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2010118992A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to processes for the preparation of an endothelial receptor antagonist. The present invention particularly relates to synthesis of 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl] benzene sulfonamide (bosentan).

  本发明涉及制备内皮受体拮抗剂的工艺。本发明特别涉及合成4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺（博森坦）的方法。
• LIGHT SEAL GASKET FOR USING IN IMAGING-BASED BARCODE READER
  申请人：Wittenberg Carl D.

  公开号：US20120126015A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The light seal gasket for using in a barcode reading arrangement includes (1) a skirt region configured to surround the solid-state imager on the circuit board and having a bottom surface for making a light seal with the circuit board, (2) a baffle tube configured for aligning with an opening on the chassis and having a top surface for making a light seal with the chassis, and (3) a diaphragm region configured to be bendable when the chassis and the circuit board are pressed towards each other with the light seal gasket sandwiched in-between.

  用于条形码阅读装置的光密封垫包括：(1)一个裙子区域，用于环绕电路板上的固态成像器，并具有底部表面，用于与电路板形成光密封；(2)一个挡板管，用于与机箱上的开口对齐，并具有顶部表面，用于与机箱形成光密封；以及(3)一个膜区域，当机箱和电路板被压向彼此时，该区域被配置为可弯曲，并夹在光密封垫中间。
• A New Efficient Synthetic Process for an Endothelin Receptor Antagonist, Bosentan Monohydrate
  作者：Pradeep Rebelli、Jayaprakash Rao Yerrabelly、Bharathi Kumari Yalamanchili、Rajashekar Kommera、Venkat Reddy Ghojala、Kondal Reddy Bairy

  DOI：10.1021/op400100s

  日期：2013.8.16

  A new and efficient synthetic process for the synthesis of an endothelin receptor antagonist, bosentan monohydrate, involves the coupling of p-tert-butyl-N-(6-chloro-5-(2-methoxy phenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)-benzenesulfonamide (7) with (2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4,5-diyl)dimethanol (14) as a key step. This new process provides desired bosentan monohydrate (1) with better quality and yields. Our new methodology consists of technical innovations/improvements which totally eliminate the probability for the formation of critical impurities such as pyrimidinone 8, dimer impurity 9, and N-alkylated impurity 13 in the final drug substance.
• [EN] IMPROVED AND NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ ET NOUVEAU POUR LA PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2009095933A3

  公开（公告）日：2011-06-30