(2S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pentanedioic acid α-methyl ester | 42294-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pentanedioic acid α-methyl ester
• 英文别名: N,N-phthaloyl-L-glutamic acid 1-methyl ester；N,N-phthaloyl-L-glutamic acid-1-methyl ester；N,N-Phthaloyl-L-glutaminsaeure-1-methylester；(4S)-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-5-methoxy-5-oxopentanoic acid
• CAS: 42294-25-7
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₆
• 分子量: 291.26
• InChiKey: LUSYRXVDDWIUJO-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140 °C
• 沸点：
  508.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pentanedioic acid α-methyl ester 生成 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  6-Diazo-5-oxo-L-norleucine, a New Tumor-inhibitory Substance.^1a Preparation of L-, D- and DL-Forms^1b

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01548a036
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 甲醇 作用下， 生成 (2S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pentanedioic acid α-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N,N-Phthaloyl-L-glutamic Acid and Some Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01118a004

文献信息

• Synthesis of Medium- and Large-Ring Compounds Initiated by Photochemical Decarboxylation of ω-Phthalimidoalkanoates
  作者：Axel G. Griesbeck、Andreas Henz、Wolfgang Kramer、Johann Lex、Frank Nerowski、Michael Oelgemöller、Karl Peters、Eva-Maria Peters

  DOI：10.1002/hlca.19970800324

  日期：1997.5.12

  reaction initiated by intramolecular photo electron transfer is described. Ring sizes available by this method span from 4 (benzazepine-1,5-dione 7) to 26 (cyclodipeptide 26e). Ground-state template formation is proposed as the explanation for the high efficiency of this reaction and for the decrease in reactivity in the presence of organic bases instead of metal carbonates. The crucial step in this

  描述了使用由分子内光电子转移引发的三重态敏化的光脱羧反应，由ω-邻苯二甲酰亚胺基链烷酸酯合成多种羟基内酰胺。通过该方法可获得的环的大小为4（苯并ze庚因-1，5-二酮7）至26（环二肽26e）。提出了基态模板形成作为该反应的高效率和在存在有机碱而不是金属碳酸盐的情况下反应性降低的解释。在该大环化反应中的关键步骤似乎是中间的酮基放射状质子的质子化（方案4）。研究的间隔基是烷基链（C 3 -C 11：5c-h，11a，12），醚（16、18），酯（20、22）和酰胺（26a-f）键。在检测限内，未观察到二聚体（=脱羧偶联）产物，表明分子间光电子转移与分子间光电子转移具有高度优先性。与可比的单线态反应相反，C，C自由基组合步骤以低的立体选择性进行（参见产品11和12）。除了内酯22以外，所有产物在光解条件下都是稳定的。的延长照射22导致螺形成的化合物23，可能通过中间体酰基甜菜碱甜菜碱（方案8）
• Direct Decarboxylative Functionalization of Carboxylic Acids via O–H Hydrogen Atom Transfer
  作者：Christina G. Na、Davide Ravelli、Erik J. Alexanian

  DOI：10.1021/jacs.9b10825

  日期：2020.1.8

  Decarboxylative functionalization via hydrogen atom transfer offers an attractive alternative to standard redox approaches to this important class of transformations. Herein, we report a direct decarboxylative functionalization of aliphatic carboxylic acids using N-xanthylamides. The unique reactivity of amidyl radicals in hydrogen atom transfer enables decarboxylative xanthylation under redox-neutral

  通过氢原子转移进行的脱羧功能化为此类重要转化的标准氧化还原方法提供了一种有吸引力的替代方法。在此，我们报告了使用 N-黄原酰胺对脂肪族羧酸进行直接脱羧功能化。酰胺基自由基在氢原子转移中的独特反应性使得在氧化还原中性条件下脱羧黄嘌呤化成为可能。该平台通过黄药组的后续阐述提供了对一系列衍生物的便利访问。
• Design and Synthesis of Potent Non-Polyglutamatable Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors
  作者：Peter R. Marsham、J. Michael Wardleworth、F. Thomas Boyle、Laurent F. Hennequin、Rosemary Kimbell、Melody Brown、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm9803727

  日期：1999.9.1

  The synthesis is described of a series of analogues of the potent thymidylate synthase (TS) inhibitor, N-[4-[N-[(3,4-dihydro-2, 7-dimethyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-f luorob enzoyl]-L-glutamic acid (4, ZM214888), in which the glutamic acid moiety is replaced by homologous amino acids and alpha-amino acids where the omega-carboxylate is replaced by acylsulfonamides and acidic

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸
• Decarboxylative Photocyclization:  Synthesis of Benzopyrrolizidines and Macrocyclic Lactones
  作者：Axel G. Griesbeck、Frank Nerowski、Johann Lex

  DOI：10.1021/jo990390b

  日期：1999.7.1

  enantiomerically pure γ-amino acid derivatives 1, 5a, and 5b by decarboxylative photocyclization of the corresponding potassium salts in aqueous acetone. The diastereoselectivity of the radical coupling step was low (dr = 60:40) for the N-phthaloylglutamic acid methyl ester 1, whereas the α-benzyl- and the α-methyl-substituted γ-phthalimido butyric acid derivatives 5a,b cyclized with high cis diastereoselectivity

  苯并吡咯里西啶 2、6a 和 6b 由对映异构纯的 γ-氨基酸衍生物 1、5a 和 5b 通过相应钾盐在丙酮水溶液中的脱羧光环化反应合成。对于 N-邻苯二甲酰谷氨酸甲酯 1，自由基偶联步骤的非对映选择性较低（dr = 60:40），而 α-苄基-和 α-甲基取代的 γ-邻苯二甲酰亚胺丁酸衍生物 5a,b 环化为高顺式非对映选择性（dr = 91:9 和 97:3，分别）。顺式/反式2混合物的酸催化差向异构化仅产生顺式2。苯并吡咯里西啶顺式/反式 2 混合物通过相应的酰基胺阳离子以高立体选择性（dr = 93:7，ee > 98%）转化为顺式甲基醚 3，随后转化为烯丙基衍生物 4（dr = 86：14) 用四氯化钛催化的三甲基烯丙基硅烷。苯并吡咯里西啶 rac-3、(+)-3、rac-4 和 6a 的结构通过 X 射线结构分析确定。大环内酯 8a、b 是由前体 7a、b 以高产率形成的。缬氨酸衍生底物的非对映选择性（与
• Peptidomimetic synthesis: Utilization of N-acyliminium ion cyclization chemistry in the generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams
  作者：Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85062-3

  日期：1994.1

  A method for the stereoselective generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams of type 1 has been developed. The key step involves intramolecular N-acyliminium ion cyclization of N-acyl enamine 2 to generate the core bicyclic framework. Lactams of type 1 may be viewed as conformationally restricted mimics of alanyl proline.

  已经开发了立体选择性地产生1型7，6-和7，5-稠合的双环内酰胺的方法。关键步骤涉及N-酰基烯胺2的分子内N-酰基亚胺离子环化，以生成核心双环骨架。1型内酰胺可被视为丙氨酰基脯氨酸的构象受限的模拟物。