Boc-Val-NHCH3 | 71988-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Val-NHCH3
• 英文别名: (S)-2-N-Boc-N,3-dimethylbutanamide；tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 71988-70-0
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 230.307
• InChiKey: ZITOUAAPSZMHQW-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Val-NHCH3 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-N¹,3-dimethylbutane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型手性两性离子磷杂环化合物的合成，结构，性质及其作为手性溶剂的应用

  摘要：

  一个新的手性两性离子含磷杂环（zPHC）家族衍生自亚甲基桥双（咪唑啉）。明确确定了这些结构，包括对两种化合物的单晶XRD分析。随后研究了这些偶极磷杂环的稳定性，酸/碱和电子性质。zPHCs可以成功地用作一类新的手性溶剂化剂，用于通过NMR光谱对手性羧酸和磺酸进行对映异构化。通过NMR滴定法确定了形成的供体-受体复合物的化学计量和结合常数。

  DOI：

  10.1002/chem.201300062
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 反应 18.0h， 以88%的产率得到Boc-Val-NHCH3
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MÉTALLOPROTÉINASES-13 MATRICIELLES

  摘要：

  我们描述了比较结构分析和结构引导的分子设计的使用，以开发针对基质金属蛋白酶13（MMP-13）的有效且选择性抑制剂（10d和（S）-17b）。我们应用了一个三步过程，首先是对化合物5与MMP-13复合物的X射线晶体结构进行比较分析，然后与已知的MMP-13抑制剂复合物的已发表结构进行比较，接着进行分子设计和合成有效但非选择性的锌螯合MMP抑制剂（例如10a和10b）。在证明了螯合抑制剂（S）-10a、（R）-10a和10b的药效团结合在MMP-13活性位点内后，Zn2+螯合单元被替换为桥接到Zn2+结合位点并伸入溶剂可接触区域的非螯合极性残基。经过两轮结构优化，这些设计方法导致小分子MMP-13抑制剂10d和（S）-17b，它们结合在MMP-13的底物结合位点，并围绕着催化活性的Zn2+离子，而不与金属螯合。这些化合物与其他MMP至少具有500倍的选择性。

  公开号：

  WO2018226837A1

文献信息

• Competitive formation of 10- and 7-membered hydrogen-bonded rings of proline-containing model peptides
  作者：Yusuke Jin、Kenji Tonan、Shun-ichi Ikawa

  DOI：10.1016/s1386-1425(02)00031-8

  日期：2002.10

  N-tert-butoxycarbonyl-prolyl-Xaa-NHCH3 [Xaa = Gly (glycyl), Ala (alanyl), Phe (phenylalanyl), Leu (leucyl), Ile (isoleucyl), and Val (valyl)] were studied by proton nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy. Variation of chemical shifts of amide protons with composition change of DMSO-d6/CDCl3 mixed solvents were found to be a good measure of intramolecular hydrogen bonding of peptides in CDCl3

  含有脯氨酸的模型肽的分子内氢键结构，具有序列N-叔丁氧基羰基-脯氨酰基-Xaa-NHCH3 [Xaa =甘氨酸（甘氨酰基），丙氨酸（丙氨酰基），苯丙氨酸（苯丙氨酰基），亮（甘氨酸），胰岛通过异质子核磁共振和红外光谱研究了（异sole基）和Val（戊基）。发现酰胺质子化学位移随DMSO-d6 / CDCl3混合溶剂组成的变化而变化，是衡量CDCl3溶液中肽的分子内氢键的好方法。已经显示，在蛋白质中应分别具有β-和γ-转角样结构的10元和7元氢键合的环彼此竞争地形成。建议两个氢键合的环之间的平衡由Xaa残基的侧链所引起的位阻决定。从化学位移的溶剂组成依赖性变化估计形成10元和7元氢键环的自由能delG10和delG7。已发现deltaG10与蛋白质β转换的第（i + 2）位残基Xaa的出现频率之间具有良好的相关性。
• Methylene-Bridged Bis(imidazoline)-Derived 2-Oxopyrimidinium Salts as Catalysts for Asymmetric Michael Reactions
  作者：Andrey E. Sheshenev、Ekaterina V. Boltukhina、Andrew J. P. White、King Kuok Mimi Hii

  DOI：10.1002/anie.201300614

  日期：2013.7.1

  In nothing flat: The title salts, having planar nitrogen centers, were utilized successfully as phase‐transfer catalysts for asymmetric Michael reactions of tert‐butyl glycinate benzophenone Schiff base with vinyl ketone and chalcone derivatives, thus providing excellent levels of diastereo‐ and enantiocontrol (see scheme).

  一言以蔽之：具有平面氮中心的标题盐被成功地用作甘氨酸叔丁酯二苯甲酮席夫碱与乙烯基酮和查尔酮衍生物的不对称迈克尔反应的相转移催化剂，从而提供了极好的非对映和对映控制水平（见方案）。
• Diacid Linkers That Promote Parallel β-Sheet Secondary Structure in Water
  作者：Felix Freire、John D. Fisk、Aaron J. Peoples、Monika Ivancic、Ilia A. Guzei、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ja802042c

  日期：2008.6.1

  report the development of diacid units that promote formation of a two-stranded parallel beta-sheet secondary structure between peptide segments attached via their N-termini. These linker units are formed by attaching glycine to one carboxyl group of cis-1,2-cyclohexanedicarboxylic acid (CHDA). Parallel sheet formation in water is observed when l-residue strands are attached to the CHDA-Gly unit with either

  我们报告了二酸单位的发展，这些单位促进了通过其 N 总站连接的肽段之间形成双链平行β-折叠二级结构。这些接头单元是通过将甘氨酸连接到顺式 1,2- 环己烷二甲酸 (CHDA) 的一个羧基而形成的。当 L-残基链以两种绝对构型中的任何一种连接到 CHDA-Gly 单元时，在水中观察到平行片形成。
• Application of C-Terminal 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane to Stabilize β-Strand-like Extended Conformation of a Neighboring α-Amino Acid
  作者：Luhan Zhai、Siyuan Wang、Masayuki Nara、Koh Takeuchi、Ichio Shimada、Yuko Otani、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01756

  日期：2018.11.2

  β-strand-like extended conformation of the adjacent α-amino acid on the N side. The bridgehead substitution of the Abh unit biases the amide cis–trans equilibrium of the adjacent α-amino acid residue to cis conformation. The proximity, specified by the presence of bond paths (such as H–H bond path) between the bridgehead proton of Abh and the α-proton of the α-amino acid provides a driving force favoring the extended

  β链由延伸的线性肽链形成，该链通常通过链间氢键配对形成β-折叠结构。将结构化的有机分子与α-氨基酸连接可以增强或稳定连接氨基酸的β链状延伸结构。光谱和模拟研究表明，C末端7-氮杂双环[2.2.1]庚烷胺（Abh）的存在有利于N侧相邻α-氨基酸的β链状延伸构象。Abh单元的桥头取代将相邻的α-氨基酸残基的酰胺顺式-反式平衡偏向顺式构象。由Abh桥头质子和α-氨基酸的α-质子之间存在键路径（例如H–H键路径）所指定的接近度提供了有利于扩展构象的驱动力，与溶剂无关。这些结果为使用β-链增强剂/稳定剂甚至在不存在链间氢键的情况下从头设计β-链模拟延伸肽提供了基础。
• Proteasome inhibition by new dual warhead containing peptido vinyl sulfonyl fluorides
  作者：Arwin J. Brouwer、Natalia Herrero Álvarez、Adriano Ciaffoni、Helmus van de Langemheen、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.042

  日期：2016.8

  challenges are now found in uncovering ensembles of new moieties capable of forming long lasting ties. We have introduced peptido sulfonyl fluorides for this purpose. Tuning the reactivity of this electrophilic trap may be crucial for modulating the biological action. Here we describe incorporation of a vinyl moiety into a peptido sulfonyl fluoride backbone, which should lead to a combined attack of

  通过形成共价键成功抑制蛋白酶体是对长期以来的重大胜利，长期以来认为这将导致结合错误的靶标并无疑导致毒性。在发现能够形成持久纽带的新基团的集合中，现在发现了巨大的挑战。为此，我们引入了肽基磺酰氟。调节该亲电子阱的反应性对于调节生物学作用可能是至关重要的。在这里，我们描述了将乙烯基部分掺入到肽基磺酰氟骨架中，这将导致蛋白酶体活性位点苏氨酸对双键和磺酰氟的联合攻击。尽管这导致了强大的蛋白酶体抑制剂，但体外研究并未明确证明拟议的七元环结构的形成。可能仅在酶的背景下才能形成具有蛋白质体活性位点苏氨酸的七元共价加合物。然而，这种双重弹头概念可能为蛋白酶体抑制的持续时间和选择性提供了独有的可能性。