N-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide | 1262142-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: (trifluoroacetylamino)acetaldehyde dimethyl acetal；N-(2,2-dimethoxyethyl)-trifluoroacetamide
• CAS: 1262142-11-9
• 化学式: C₆H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 201.146
• InChiKey: ALNYBZQZZJDCIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  220.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吩噻嗪 、 N-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到N-[2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪-他林异二聚体：在阿尔茨海默氏病中采用多靶点定向方法

  摘要：

  自2002年以来，没有针对阿尔茨海默氏病的临床候选药物上市。因此，迫切需要一种有效的治疗方法。我们遵循所谓的“多靶标定向配体”方法，设计了36种新型他克林-吩噻嗪异二聚体，并对其体外抗胆碱酯酶特性进行了评估。对这类衍生物的构效关系的评估突出了化合物1dC作为有效的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 8 nM，1aA作为有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 15 nM。选定的杂种，即1aC，1bC，1cC，1dC和2dC表现出对τ （306-336）肽聚集的显着抑制活性，抑制百分比范围为50.5至62.1％。同样，1dC和2dC具有抑制自诱导的Aβ1–42聚集的显着能力。尽管如此，体外研究显示对HepG2细胞和小脑颗粒神经元具有细胞毒性。当以14 mg / kg（ip）对小鼠施用1dC时，未观察到病理生理异常。如体外和体内模型所示，1dC还能够渗透到CNS中。最大大脑浓度接近IC乙

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00184
• 作为产物：
  描述：

  氨基乙醛缩二甲醇 、 三氟乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到N-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  三乙基硅烷和TFA介导的苯胺与功能化缩醛直接一锅还原烷基化。不对称取代的乙二胺的简单路线

  摘要：

  已开发出一种新的，稳健而可靠的方法，使用TFA / Et 3 SiH作为试剂组合，可以通过一些官能化的缩醛选择性地将伯和仲芳族胺进行N-烷基选择性还原。一锅法可以在室温下以优异的收率合成多种不对称取代的乙二胺。与以前的合成方法相比，该新方法具有明显的优势，包括简洁，温和的反应条件，优异的收率和较高的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1021/jo102109f

文献信息

• Brønsted Acid Catalyzed Bisindolization of α-Amido Acetals: Synthesis and Anticancer Activity of Bis(indolyl)ethanamino Derivatives
  作者：Michele Mari、Aurora Tassoni、Simone Lucarini、Mirco Fanelli、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/ejoc.201402055

  日期：2014.6

  A Bronsted acid catalyzed bisindolization reaction with suitable α-amido acetals that tolerates a wide range of indoles is reported. The method allows rapid access to the biologically relevant bisindolyl ethanamine scaffold in good to excellent yields upon mild amide basic hydrolysis. In preliminary pharmacological studies, some of these compounds display cytotoxic activity in U937 cancer cells. The

  据报道，布朗斯台德酸催化的双吲哚化反应与合适的 α-酰胺缩醛可耐受广泛的吲哚。该方法允许快速获得生物学相关的双吲哚基乙胺支架，在温和的酰胺碱性水解后以良好到极好的收率。在初步药理学研究中，其中一些化合物在 U937 癌细胞中显示出细胞毒活性。海洋天然生物碱 2,2-di(6'-bromo-3'-indoyl)-ethylamine 是最活跃的化合物，可能是进一步优化的主要候选物。首次介绍了这种溴化双吲哚海洋生物碱的生物学作用。
• Synthesis of Tryptamine Derivatives via a Direct, One-Pot Reductive Alkylation of Indoles
  作者：Marika Righi、Francesca Topi、Silvia Bartolucci、Annalida Bedini、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1021/jo3010028

  日期：2012.7.20

  An efficient, one-pot reductive alkylation of indoles with N-protected aminoethyl acetals in the presence of TES/TFA is reported. It represents the first general method for the direct synthesis of tryptamine derivatives from indoles and nitrogen-functionalized acetals. This convergent and versatile approach employs safe and inexpensive reagents, proceeds under mild conditions, and tolerates several

  报道了在TES / TFA存在下用N-保护的氨基乙基缩醛对吲哚进行有效的一锅还原烷基化反应。它代表了从吲哚和氮官能化的缩醛直接合成色胺的首个通用方法。这种融合和通用的方法使用安全且便宜的试剂，可在温和条件下进行，并可以耐受多个官能团。该新方法可有效地用于Luzindole（一种参考MT2选择性褪黑激素受体拮抗剂）和褪黑素的克级合成。
• Asymmetric fluorinative dearomatization of tryptamine derivatives
  作者：Xiao-Wei Liang、Chuan Liu、Wei Zhang、Shu-Li You

  DOI：10.1039/c7cc02419c

  日期：——

  An asymmetric fluorinative dearomatization reaction of tryptamine derivatives was developed by a chiral anion phase transfer catalyst (PTC) system, and the preliminary results of the reaction mechanistic study were achieved. This method features simple operation, facile introduction of fluorine atom in a highly enantioselective manner and construction of two contiguous quaternary stereogenic centers

  通过手性阴离子相转移催化剂（PTC）体系开发了一种类固醇胺类衍生物的不对称氟化脱芳香化反应，并取得了初步的反应机理研究结果。该方法具有操作简单，易于以高度对映选择性引入氟原子以及构建两个连续的四级立体异构中心的特点。
• A Fluorinated Analogue of Marine Bisindole Alkaloid 2,2-Bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethanamine as Potential Anti-Biofilm Agent and Antibiotic Adjuvant Against Staphylococcus aureus
  作者：Raffaella Campana、Gianmarco Mangiaterra、Mattia Tiboni、Emanuela Frangipani、Francesca Biavasco、Simone Lucarini、Barbara Citterio

  DOI：10.3390/ph13090210

  日期：——

  Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections represent a major global healthcare problem. Therapeutic options are often limited by the ability of MRSA strains to grow as biofilms on medical devices, where antibiotic persistence and resistance is positively selected, leading to recurrent and chronic implant-associated infections. One strategy to circumvent these problems is the co-administration of adjuvants, which may prolong the efficacy of antibiotic treatments, by broadening their spectrum and lowering the required dosage. The marine bisindole alkaloid 2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethanamine (1) and its fluorinated analogue (2) were tested for their potential use as antibiotic adjuvants and antibiofilm agents against S. aureus CH 10850 (MRSA) and S. aureus ATCC 29213 (MSSA). Both compounds showed antimicrobial activity and bisindole 2 enabled 256-fold reduction (ΣFICs = 0.5) in the minimum inhibitory concentration (MIC) of oxacillin for the clinical MRSA strain. In addition, these molecules inhibited biofilm formation of S. aureus strains, and compound 2 showed greater eradicating activity on preformed biofilm compared to 1. None of the tested molecules exerted a viable but non-culturable cells (VBNC) inducing effect at their MIC values. Moreover, both compounds exhibited no hemolytic activity and a good stability in plasma, indicating a non-toxic profile, hence, in particular compound 2, a potential for in vivo applications to restore antibiotic treatment against MRSA infections.

  甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染是全球医疗保健领域的重大问题。治疗选择通常受到MRSA菌株在医疗设备上生长成生物膜的限制，这种情况下抗生素的持久性和耐药性被积极选择，导致反复和慢性植入物相关感染。一种解决这些问题的策略是联合使用佐剂，这可能通过扩大抗生素的谱并降低所需剂量来延长其疗效。海洋双吲哚生物碱2,2-双（6-溴-1H-吲哚-3-基）乙胺（1）及其氟代衍生物（2）被测试其作为抗生素佐剂和抗生物膜剂对抗金黄色葡萄球菌CH 10850（MRSA）和金黄色葡萄球菌ATCC 29213（MSSA）的潜在用途。两种化合物均显示出抗微生物活性，双吲哚2使临床MRSA菌株的盎司西林最小抑制浓度（MIC）降低了256倍（ΣFICs = 0.5）。此外，这些分子抑制了金黄色葡萄球菌菌株的生物膜形成，化合物2在预先形成的生物膜上显示出更大的根除活性，与化合物1相比。在它们的MIC值下，没有任何测试分子产生可行但非可培养细胞（VBNC）诱导效应。此外，两种化合物均没有溶血活性，并在血浆中表现出良好的稳定性，表明它们具有非毒性概况，因此特别是化合物2，具有在体应用恢复抗MRSA感染的抗生素治疗的潜力。
• C4−H alkoxylation of 6-bromoindole and its application to the synthesis of breitfussin B
  作者：Ardalan A. Nabi、Jessica Liyu、Ashley C. Lindsay、Jonathan Sperry

  DOI：10.1016/j.tet.2017.10.067

  日期：2018.3

  triborylation-diprotodeborylation sequence followed by Chan-Evans-Lam coupling gives 6-bromo-4-methoxyindole in good overall yield. This indole C4−H alkoxylation process was used in a formal synthesis of the natural product breitfussin B.

  对6-溴吲哚进行铱催化的triborylation-diprotodeborylation序列，然后进行Chan-Evans-Lam偶联，得到的6-溴-4-甲氧基吲哚的总收率良好。该吲哚C4-H烷氧基化过程用于天然产物breitfussin B的正式合成中。