pivaloyloxymethyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate | 99199-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: pivaloyloxymethyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate
• 英文别名: [2-[1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetyl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 99199-42-5
• 化学式: C₂₅H₂₆ClNO₆
• 分子量: 471.938
• InChiKey: MLTSTGPEMAVOCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68 °C
• 沸点：
  544.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 吲哚美辛 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 pivaloyloxymethyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate
  参考文献：
  名称：

  酯前药的位阻和电子密度对控制人羧酸酯酶代谢活化的影响

  摘要：

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。

  DOI：

  10.1016/j.dmpk.2021.100391

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Orally Active Prodrugs of Indomethacin
  作者：Babasaheb P. Bandgar、Rajendra Janardan Sarangdhar、Santosh Viswakarma、Fakrudeen Ali Ahamed

  DOI：10.1021/jm101085j

  日期：2011.3.10

  Synthesis and biological evaluation of orally active prodrugs (1a−d) of indomethacin are described. Prodrugs 1a−c showed a similar degree of anti-inflammatory activity, and prodrug 1d was found to be less potent than the parent drug indomethacin (1). Ulcer index (UI) data indicated that 1a (UI = 19), 1c (UI = 0), and 1d (UI = 0) were substantially less ulcerogenic and 1b (UI = 62) was more ulcerogenic

  描述了吲哚美辛的口服活性前药（1a - d）的合成和生物学评估。前药1a - c表现出相似的抗炎活性，并且发现前药1d的效力比母体药物吲哚美辛（1）低。溃疡指数（UI）数据表明，1A（UI = 19），1C（UI = 0），和1D（UI = 0）为显着更少的致溃疡和1b中（UI = 62）比母体药物更溃疡1（UI = 47）。这些前药在酸性和碱性pH下显示出良好的稳定性，并且比母体药物化合物更具亲脂性1，由辛醇-缓冲液系统在pH 7.4和3.0下测得的分配系数表示。在体内研究的基础上，选择了1a和1c化合物用于大鼠肝微粒体（RLM）和大鼠血浆（RP）的代谢稳定性，并且发现它们在酶学上均不稳定。前药1a和1c作为有效的抗炎药出现，与母体药物消炎痛相比，溃疡的可能性较小。
• LOS, M. A.;BONED, J. E.;PICCINALI, C. A.;TORRIANI, H., SAFYBI. REV. IND BIOQUIM. Y FARM., 1984, 24, N 64, 1932-1943
  作者：LOS, M. A.、BONED, J. E.、PICCINALI, C. A.、TORRIANI, H.

  DOI：——

  日期：——
• Effects of steric hindrance and electron density of ester prodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase
  作者：Masato Takahashi、Ibuki Hirota、Tomoyuki Nakano、Tomoyuki Kotani、Daisuke Takani、Kana Shiratori、Yura Choi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.dmpk.2021.100391

  日期：2021.6

  hCE1, a phenyl ester type that is more easily metabolized by hCE1 than by hCE2, and a carbonate ester type that is easily metabolized by both hCE1 and hCE2. The hydrolytic rate of 1-methylpentyl (hexan–2–yl) ester was 10–times lower than that of 4–methylpentyl ester in hCE1 solution. hCE2 was susceptible to electron density of the substrate, and there was a difference in the hydrolysis rate of up to 3

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。