2-(4-Chloro-3-methylphenoxy)-5-nitrobenzonitrile | 871485-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-Chloro-3-methylphenoxy)-5-nitrobenzonitrile
• CAS: 871485-25-5
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₃
• 分子量: 288.69
• InChiKey: GNEWRUZLRNBTSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Chloro-3-methylphenoxy)-5-nitrobenzonitrile 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到5-amino-2-(4-chloro-3-methylphenoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2的新型，有效和口服生物利用抑制剂的结构指导的发现。

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01530
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基苯酚 、 2-氯-5-硝基苯甲腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(4-Chloro-3-methylphenoxy)-5-nitrobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-CVB 3 evaluation of substituted 5-nitro-2-phenoxybenzonitriles

  摘要：

  The synthesis and SAR of a series of 60 substituted 2-phenoxy-5-nitrobenzonitriles (analogues of MDL-860) as inhibitors of enterovirus replication (in particular of coxsackievirus B3 (CVB 3)) are reported. Several of the analogues inhibited CVB 3 and other enteroviruses at low-micromolar concentrations. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.099

文献信息

• Structure-Guided Discovery of Novel, Potent, and Orally Bioavailable Inhibitors of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2
  作者：Qiufeng Liu、Fubao Huang、Xiaojing Yuan、Kai Wang、Yi Zou、Jianhua Shen、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01530

  日期：2017.12.28

  inhibitors derived from a relatively weak fragment. Similarity searching on this fragment followed by molecular docking leads to the discovery of a micromolar inhibitor with a 300-fold potency improvement. Subsequently, by the application of a structure-guided design strategy, a successful hit-to-lead optimization was achieved and a number of Lp-PLA2 inhibitors with single-digit nanomolar potency were obtained

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。
• Synthesis and anti-CVB 3 evaluation of substituted 5-nitro-2-phenoxybenzonitriles
  作者：Gerhard Pürstinger、Armando M. De Palma、Günther Zimmerhofer、Simone Huber、Sophie Ladurner、Johan Neyts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.099

  日期：2008.9

  The synthesis and SAR of a series of 60 substituted 2-phenoxy-5-nitrobenzonitriles (analogues of MDL-860) as inhibitors of enterovirus replication (in particular of coxsackievirus B3 (CVB 3)) are reported. Several of the analogues inhibited CVB 3 and other enteroviruses at low-micromolar concentrations. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.