pramipexole dihydrochloride | 104632-25-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 帕金森综合症药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: pramipexole dihydrochloride
• 英文别名: pramipexole；(S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride；(S)-(-)-pramipexole dihydrochloride；(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride；pramipexole hydrochloride；(S)-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine dihydrochloride；(6S)-6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;hydrochloride
• CAS: 104632-25-9
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃S*2ClH
• 分子量: 284.253
• InChiKey: YLOYRMPMRZXEMW-FJXQXJEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-290°C
• 溶解度：
  H2O：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P273,P301+P312+P330,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H412
• 储存条件：
  干燥至恒重（室温）

制备方法与用途

根据提供的信息，普拉克索（Pramipexole）主要用于治疗以下情况：

1. 帕金森病：包括早期和晚期帕金森病。

   • 早期帕金森病：作为单药治疗或与左旋多巴联合使用。
   • 晚期帕金森病：通常与左旋多巴联合使用，以减少症状波动（开关现象）。

2. 帕金森综合征的治疗。这是一种由于脑部病变引起的类似帕金森的症状，普拉克素除了用于帕金森病外，也可用于这种类型的患者。

3. 晚期帕金森病的研究数据显示，它能够改善患者的“开”和“关”期间的运动症状、减少“关”的时间以及减轻“关”期间症状的严重程度，并且能降低需要左旋多巴的剂量。此外，在一项长达57个月的随访研究中，普拉克索还能明显缓解静止性震颤。

4. 除了上述主要用途外，有报道指出普拉克索可能还具有治疗与帕金森病相关的抑郁症状的作用。

总之，普拉克索是一种有效的治疗帕金森病及其相关症状的药物，在减轻运动障碍、改善生活质量方面显示出良好的效果。不过值得注意的是，任何药物都应在医生指导下使用，并定期监测患者的反应和副作用情况。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pramipexole dihydrochloride 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到普拉克索
  参考文献：
  名称：

  Process for the reduction of (S)-2-amino-6-propionamido-4,5,6,7-tetrahydrobenzo-thiazole

  摘要：

  本公开了一种还原(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑醇的方法，包括在适当的有机溶剂存在下，将(S)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑醇与硼烷试剂反应，得到(S)-2-氨基-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑醇碱，可转化为其酸盐。本文提供的方法可以轻松、方便、廉价地进行扩大规模。

  公开号：

  US20060069263A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-普拉克索对甲苯磺酸 在 乙酰氯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以86%的产率得到pramipexole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/75095

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIOLOGICALLY ACTIVE TETRAHYDROBENZTHIAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION D'UN DERIVE DE TETRAHYDROBENZOTHIAZOLE BIOLOGIQUEMENT ACTIF
  申请人：ALEMBIC LTD

  公开号：WO2006003677A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Improved process for the preparation of the intermediate compound of formula II for formation pramipezole of formula (I) as well as the biological active tetrahydrobenzothiazole compound of formula (I) and/or its pharmaceutically acceptable salts or solvates.

  改进的工艺用于制备式(I)的前体化合物的中间化合物II，以及式(I)的前体pramipezole的生物活性四氢苯并噻唑化合物和/或其药用可接受的盐或溶剂。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。