Methyl (2R,3R,4S)-3-(acetylamino)-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino] [(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl} amino)-2-[(1R,2R} 1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate | 502509-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl (2R,3R,4S)-3-(acetylamino)-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino] [(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl} amino)-2-[(1R,2R} 1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 502509-73-1
• 化学式: C₂₃H₃₈N₄O₁₁
• 分子量: 546.575
• InChiKey: APFJYHBMGZMBID-IHWGESPNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (2R,3R,4S)-3-(acetylamino)-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino] [(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl} amino)-2-[(1R,2R} 1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(S)-(4-nitrophenoxy)carbonyloxy-[(4R)-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE FOR PREVENTING AND TREATING VIRAL INFECTIONS AND USE THEREOF
  [FR] CONJUGUÉ POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET SON UTILISATION
  [ZH] 用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途

  摘要：

  本发明涉及用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途，更具体地涉及一种具有式I-1的蛋白-抗流感化合物偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，所述偶联物具有通过连接子(L1和L2)连接到Fc单体、Fc结构域、Fc连接肽、白蛋白或者白蛋白连接肽(E)的抗流感病毒活性的小分子(D1和D2)。本发明的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性，临床应用前景高。

  公开号：

  WO2023125806A1
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl neuraminic acid 在 盐酸 、 甲醇 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 Methyl (2R,3R,4S)-3-(acetylamino)-4-({[(tert-butoxycarbonyl)amino] [(tert-butoxycarbonyl)imino]methyl} amino)-2-[(1R,2R} 1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE FC FRAGMENTS, CONJUGATES, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  [FR] FRAGMENTS FC STABLES, CONJUGUÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  Stable monomeric Fc (mFc) fragments, conjugates and compositions comprising such mFc fragments, and methods of use thereof.

  公开号：

  WO2023205670A2

文献信息

• Enhancing the Intestinal Membrane Permeability of Zanamivir: A Carrier Mediated Prodrug Approach
  作者：Sheeba Varghese Gupta、Deepak Gupta、Jing Sun、Arik Dahan、Yasuhiro Tsume、John Hilfinger、Kyung-Dall Lee、Gordon L. Amidon

  DOI：10.1021/mp200291x

  日期：2011.12.5

  and oral absorption of the poorly permeable anti-influenza agent, zanamivir. The poor oral bioavailability is attributed to the high polarity (cLogP ∼ −5) resulting from the polar and zwitterionic nature of zanamivir. In order to improve the permeability of zanamivir, prodrugs with amino acids were developed to target the intestinal membrane transporter, hPepT1. Several acyloxy ester prodrugs of zanamivir

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24
• Intermediates for preparing neuraminidase inhibitor conjugates
  申请人：Judkins David Brian

  公开号：US20050032853A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Compounds of formula (I), methods for their preparation and their use in the manufacture of neuraminidase inhibitor conjugates. Wherein R represents as carboxylic acid protecting group; P 1 and P 2 can be the same or different and are selected from amine protecting groups; P 3 represents a protecting group for 1, 2 diols; and LG represents a leaving group.

  式(I)的化合物，其制备方法以及它们在制造神经氨酸酶抑制剂共轭物中的应用。其中R代表羧酸保护基；P1和P2可以相同或不同，且选自胺保护基；P3代表1,2-二醇的保护基；LG代表离去基团。
• WO2020023323A5
  申请人：——

  公开号：WO2020023323A5

  公开（公告）日：2022-07-26
• WO2020051498A5
  申请人：——

  公开号：WO2020051498A5

  公开（公告）日：2022-09-13
• [EN] CONJUGATE FOR PREVENTING AND TREATING VIRAL INFECTIONS AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途
  申请人：[en]SUZHOU ARK BIOPHARMACEUTICAL CO. LTD;[zh]苏州爱科百发生物医药技术有限公司

  公开号：WO2023125806A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  本发明涉及用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途，更具体地涉及一种具有式I-1的蛋白-抗流感化合物偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，所述偶联物具有通过连接子(L1和L2)连接到Fc单体、Fc结构域、Fc连接肽、白蛋白或者白蛋白连接肽(E)的抗流感病毒活性的小分子(D1和D2)。本发明的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性，临床应用前景高。