H-Arg-D-Trp-N^mePhe-D-Trp-Leu-Met-NH2 | 115150-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Arg-D-Trp-N^mePhe-D-Trp-Leu-Met-NH2
• 英文别名: antagonist G；Arg-D-Trp-N(Me)Phe-D-Trp-Leu-Met-NH₂；Arg-DTrp-NMePhe-DTrp-Leu-Met-NH2；(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]-methylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]-4-methylpentanamide
• CAS: 115150-59-9
• 化学式: C₄₉H₆₆N₁₂O₆S
• 分子量: 951.206
• InChiKey: CUCSSYAUKKIDJV-FAXBSAIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  327
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

Antagonist G 是有效的后叶加压素 (vasopressin) 的拮抗剂，并且也是弱的 GRP 和缓激肽的拮抗剂。此外，它能够诱导 AG-1 的转录，从而增强癌细胞对化疗的敏感性。

体外研究

在小细胞肺癌（SCLC）细胞中，Antagonist G (0-100 μM) 可诱导凋亡，并且这种作用是红氧化和 caspase 依赖性的。它激活了 JNK1，在 SCLC 细胞中的活性氧自由基生成被特异性地增强了（6.2 倍），同时 AP-1 转录因子的活性也增加了 61%。

细胞活力测定

细胞系	NCI-H69, NCI-H510 和 CHO-K1 细胞
浓度	0-100 μM
培养时间	24 小时
结果	抑制细胞生长

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注意：表中提供的数据已经进行了简化和整合，以保持清晰和简洁。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Arg-D-Trp-N^mePhe-D-Trp-Leu-Met-NH2 在 base 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 L-精氨酸 、 N-甲基-L-苯丙氨酸 、 D-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤肽拮抗剂[Arg6，D-Trp7,9，MePhe8]物质P（6-11）降解产物的结构鉴定。

  摘要：

  碱性六肽拮抗剂[Arg6，D-Trp7,9，MePhe8]-物质P（6-11）在酸性和碱性介质中降解。在酸性溶液中，仅发现一种降解产物，而在碱性溶液中，至少形成了六种产物。通过反相高效液相色谱，毛细管电泳，液相色谱/质谱，快速原子轰击串联质谱，旋光分析和手性气相色谱对这些化合物进行分析表征和结构鉴定。在酸性溶液中形成的产物是末端脱酰胺基拮抗剂[Arg6，D-Trp7,9，MePhe8]物质P（6-11）；在碱性降解混合物中也发现了该产物。其他重要的降解产物来自氨基酸残基L-Met的外消旋化，鸟氨酸从鸟氨酸的形成，

  DOI：

  10.1021/ac00119a036
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-蛋氨酸 、 N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-D-色氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.7h， 生成 H-Arg-D-Trp-N^mePhe-D-Trp-Leu-Met-NH2
  参考文献：
  名称：

  吲哚环的 N-叔异戊二烯化提高了短拮抗剂 G 类似物对小细胞肺癌的细胞毒性†‡

  摘要：

  天然异戊烯化吲哚已被提议作为潜在的抗癌剂。为了利用这一发现来开发新的肽疗法，我们报告了首次将异戊二烯化吲哚掺入一级序列的研究。我们开发了一种合成 N α -Fmoc 保护的色氨酸衍生物的路线，其中异戊烯基与N -吲哚核心相连，使用 Pd( II ) 介导的 2-甲基-2-丁烯 C-H 官能化。基于著名的小细胞肺癌 (SCLC) 抗癌剂 P 物质拮抗剂 G (SPG)，我们设计了一种新的五肽序列，在其中一个色氨酸残基上包含异戊二烯基部分。使用标准固相肽合成或通过片段偶联的液相合成将N-叔异戊二烯化色氨酸类似物组装成五聚肽。体外筛选表明，位于五肽 C 端附近的色氨酸残基上吲哚环的N-叔异戊二烯化增强了对 H69 (IC 50 = 2.84 ± 0.14 μM) 和 DMS79 (IC 50 = 4.37 ± 0.44 μM) SCLC 细胞系与未修饰的五肽（H69，IC 50 = 30.74 ±

  DOI：

  10.1039/c6md00691d