5-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid | 877664-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
• 英文别名: 5-[4-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)piperazin-1-yl]pentanoic acid；5-[4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]piperazin-1-yl]pentanoic acid
• CAS: 877664-91-0
• 化学式: C₁₈H₃₅N₃O₄
• 分子量: 357.494
• InChiKey: VGCVLWCKBPJKMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-aminopropyl)piperazin-1-yl)-pentanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现SHP2-D26是SHP2蛋白的第一个有效的PROTAC降解剂。

  摘要：

  含Src同源2域的磷酸酶2（SHP2）是人类癌症和其他人类疾病的诱人治疗靶标。在本文中，我们报告了我们发现的强效小分子SHP2降解剂，其设计基于靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）概念。这项工作导致发现了有效且有效的SHP2降解剂，例如SHP2-D26。SHP2-D26达到DC 50分别在食管癌KYSE520和急性髓细胞性白血病MV4; 11细胞中达到6.0 nM和2.6 nM值，并且能够使癌细胞中的SHP2蛋白水平降低> 95％。在KYSE520和MV4; 11癌细胞系中，SHP2-D26对细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化和细胞生长的抑制作用比对SHP099（一种有效的SHP2抑制剂）的抑制作用强30倍以上。这项研究表明，诱导的SHP2降解是抑制SHP2功能的非常有效的方法。这些SHP2降解物的进一步优化可能会导致开发出针对癌症和其他人类疾病的新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00471
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-(4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现SHP2-D26是SHP2蛋白的第一个有效的PROTAC降解剂。

  摘要：

  含Src同源2域的磷酸酶2（SHP2）是人类癌症和其他人类疾病的诱人治疗靶标。在本文中，我们报告了我们发现的强效小分子SHP2降解剂，其设计基于靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）概念。这项工作导致发现了有效且有效的SHP2降解剂，例如SHP2-D26。SHP2-D26达到DC 50分别在食管癌KYSE520和急性髓细胞性白血病MV4; 11细胞中达到6.0 nM和2.6 nM值，并且能够使癌细胞中的SHP2蛋白水平降低> 95％。在KYSE520和MV4; 11癌细胞系中，SHP2-D26对细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化和细胞生长的抑制作用比对SHP099（一种有效的SHP2抑制剂）的抑制作用强30倍以上。这项研究表明，诱导的SHP2降解是抑制SHP2功能的非常有效的方法。这些SHP2降解物的进一步优化可能会导致开发出针对癌症和其他人类疾病的新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00471

文献信息

• Cyclic Amide & Ester Pyrazinoylganidine Sodium Channel Blockers
  申请人：Johnson Michael R.

  公开号：US20080096896A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to sodium channel blockers. The present invention also includes a variety of methods of treatment using these inventive sodium channel blockers.

  本发明涉及钠通道阻滞剂。本发明还包括使用这些创新的钠通道阻滞剂的各种治疗方法。
• Cyclic amide and ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US08143256B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  The present invention provides compounds represented by formula (I): where the structural variables are defined herein. The compound of the present invention are useful as sodium channel blockers.

  本发明提供了由式(I)所表示的化合物，其中结构变量在此定义。本发明的化合物可用作钠通道阻滞剂。
• [EN] CYCLIC AMIDE & ESTER PYRAZINOYLGUANIDINE SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] BLOQUEURS DES CANAUX SODIQUES A BASE D'AMIDE CYCLIQUE ET D'ESTER PYRAZINOYLGUANIDINE
  申请人：JOHNSON MICHAEL R

  公开号：WO2006023617A3

  公开（公告）日：2006-06-01
• EP1789049A4
  申请人：——

  公开号：EP1789049A4

  公开（公告）日：2009-07-22
• CYCLIC AMIDE AND ESTER PYRAZINOYLGUANIDINE SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Johnson, Michael R.

  公开号：EP1789049A2

  公开（公告）日：2007-05-30