5-fluoro-6-methyl-1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one | 932374-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-fluoro-6-methyl-1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• 英文别名: 6-fluoro-5-methyl-3-piperidin-4-yl-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 932374-53-3
• 化学式: C₁₃H₁₆FN₃O
• 分子量: 249.288
• InChiKey: DJHNGKHLCGPXLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡喃酮 、 5-fluoro-6-methyl-1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到5-fluoro-6-methyl-1-[1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-2H-benz[d]imidazole-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型N取代苯并咪唑酮类化合物，具有强效，选择性，中枢神经系统渗透性和口服活性M1 mAChR激动剂。

  摘要：

  对公司化合物集合的虚拟筛选产生了作为亚型选择性毒蕈碱M1受体激动剂的化合物1。中央哌啶环的N-封端基团的初步优化导致化合物2和3的效力和选择性大大提高。随后优化苯并咪唑酮部分的苯环上的取代基导致发现新型毒蕈碱M1受体激动剂4和5，它们具有出色的效能，一般和亚型选择性以及药代动力学（PK）特性，包括良好的中枢神经系统（CNS）渗透性和口服生物利用度。化合物5在认知增强的动物模型中显示出强大的体内活性。高效能，出色的选择性，

  DOI：

  10.1021/ml100105x
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟-4-硝基甲苯 在 镍 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.58h， 生成 5-fluoro-6-methyl-1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119720

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Compounds Which Have Activity at M1 Receptor and Their Uses In Medicine
  申请人：Budzik Brian

  公开号：US20080293770A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Compounds of formula (I) and salts are provided: wherein R 5 is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; R 6 is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; and Q is hydrogen or C 1-6 alkyl. The compounds are M 1 agonists and are useful for therapy, for example in the treatment of psychotic disorders and cognitive impairment.

  提供化学式（I）的化合物和盐：其中R5选择自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基上取代一个或多个氟原子、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子和氰基；R6选择自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基上取代一个或多个氟原子、C3-6环烷基、C3-6环烷基上取代一个或多个氟原子、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子和氰基；Q为氢或C1-6烷基。这些化合物是M1受体激动剂，可用于治疗，例如治疗精神障碍和认知障碍。
• Compounds which have activity at M1 receptor and their uses in medicine
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08288412B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  Compounds of formula (I) and salts are provided: wherein R5 is selected from halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; R6 is selected from halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkyl substituted with one or more fluorine atoms, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; and Q is hydrogen or C1-6alkyl. The compounds are M1 agonists and are useful for therapy, for example in the treatment of psychotic disorders and cognitive impairment.

  提供了式(I)的化合物和盐： 其中，R5选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基（其中一个或多个氟原子被取代）和氰基；R6选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C3-6环烷基、C3-6环烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基（其中一个或多个氟原子被取代）和氰基；Q为氢或C1-6烷基。这些化合物是M1激动剂，可用于治疗，例如治疗精神障碍和认知障碍。
• WO2007/36718
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/119721
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• COMPOUNDS WHICH HAVE ACTIVITY AT M1 RECEPTOR AND THEIR USES IN MEDICINE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1960389A2

  公开（公告）日：2008-08-27