Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion
• 英文别名: (10S,13S)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• 化学式: C₁₉H₂₄O₂
• 分子量: 284.398
• InChiKey: HJTUINCBGMVXOB-BURPLHJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种合成胆汁酸的方法

  摘要：

  本公开涉及一种合成胆汁酸的方法。具体而言，提供了一种脱氧胆酸或其可药用盐的方法。该方法操作简单，适于工业化生产。

  公开号：

  CN114805463A
• 作为产物：
  描述：

  9α-Hydroxy-androsten-(4)-dion-(3,17) 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以95 %的产率得到Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion
  参考文献：
  名称：

  Divergent Chemo‐ and Biocatalytic Route to 16β‐Methylcorticoids: Asymmetric Synthesis of Betamethasone Dipropionate, Clobetasol Propionate, and Beclomethasone Dipropionate

  摘要：

  摘要16β-甲基皮质激素是治疗各种皮肤病、呼吸道感染和人体炎症反应期间引起的其他过敏反应的最重要的糖皮质激素之一。倍他米松二丙酸酯、氯倍他索丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯因其难合成性而特别值得注意。尽管经过了五十年的研究，这些 16β - 甲基皮质激素仍然是具有挑战性的合成目标，原因是与之前探索的所有策略相关的反应性、选择性和成本效益等问题难以克服。我们在此报告我们以实用性为导向的策略，利用市售的 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (9α-OH-AD)，以 12.6-14.0 % 的总收率统一立体选择性合成 16β-甲基皮质激素。在这种方法中，通过底物控制的非对映和对映选择性锰催化Δ4,9(11),16-三烯-3,20-二酮的氧化-还原水合反应，皮质类固醇 D 环上的手性 C16β-Me 和 C17α-OH 基团得以形成。皮质类固醇 A 环的 C1-C2 双键是利用一种前所未有的工程化 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶（MK4-KstD）催化的 Δ4,9(11)-二烯-3,21-二酮的区域选择性Δ1-脱氢反应构建的。这一策略为多种糖皮质激素和相关甾体药物的多元合成提供了通用方法和关键前体。

  DOI：

  10.1002/anie.202313952

文献信息

• 17α羟基-17β腈基-甾体化合物的合成方法
  申请人：浙江仙居君业药业有限公司

  公开号：CN107892708A

  公开（公告）日：2018-04-10

  一种17α羟基‑17β腈基‑甾体化合物的合成方法，包括以下步骤：1)将式(I)化合物、分散于甲醇中，升温至30～32℃，加入3‑丁烯‑2酮，再加入丙酮氰醇搅拌均匀后，滴加配置好的碳酸钾水溶液，保温至反应完全；2)反应完全后降温至0～5℃后搅拌至产物完全析出。抽滤，少量水洗滤饼至中性，烘干得化合物(II)，同时得到副产物的少量化合物(III)和化合物(IV)，所述式(I)化合物、甲醇、3‑丁烯‑2酮、丙酮氰醇的重量比为100:90～110:0.9～1.1:80～90；所述化合物(I)与碳酸钾溶液的重量体积比为100：90～110，所述碳酸钾溶液的重量百分比浓度为2.5％～3.5％。
• NITTA, KADZUSIGEH;INOUEH, NOBUYA
  作者：NITTA, KADZUSIGEH、INOUEH, NOBUYA

  DOI：——

  日期：——
• US4749649A
  申请人：——

  公开号：US4749649A

  公开（公告）日：1988-06-07
• 一种合成胆汁酸的方法
  申请人：苏州盛迪亚生物医药有限公司

  公开号：CN114805463A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本公开涉及一种合成胆汁酸的方法。具体而言，提供了一种脱氧胆酸或其可药用盐的方法。该方法操作简单，适于工业化生产。
• Divergent Chemo‐ and Biocatalytic Route to 16<i>β</i>‐Methylcorticoids: Asymmetric Synthesis of Betamethasone Dipropionate, Clobetasol Propionate, and Beclomethasone Dipropionate
  作者：Jianhai Wei、Yajiao Zhang、Minjie Liu、Yingtang Ning、Yiran Cao、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/anie.202313952

  日期：2024.1.22

  16β‐Methylcorticoids are among the most important glucocorticoid steroids for the treatment of various dermatological disorders, respiratory infections, and other allergic reactions elicited during inflammatory responses of the human body. Betamethasone dipropionate, clobetasol propionate, and beclomethasone dipropionate are particularly noteworthy for their synthetic intractability. Despite five decades of research, these 16β‐methylcorticoids have remained challenging synthetic targets owing to insurmountable issues of reactivity, selectivity, and cost efficiency associated with all previously explored strategies. We herein report our practicability‐oriented strategy toward the unified stereoselective synthesis of 16β‐methylcorticoids in 12.6–14.0 % overall yield from commercially available 9α‐hydroxyandrost‐4‐ene‐3,17‐dione (9α‐OH‐AD). In this approach, the chiral C16β‐Me and C17α‐OH groups of the corticosteroid D ring were installed via a substrate‐controlled diastereo‐ and enantioselective Mn‐catalyzed oxidation‐reduction hydration of Δ^4,9(11),16‐triene‐3,20‐dione. The C1−C2 double bond of the corticosteroid A ring was constructed using an unprecedented engineered 3‐ketosteroid‐Δ¹‐dehydrogenase (MK4‐KstD)‐catalyzed regioselective Δ¹‐dehydrogenation of Δ^4,9(11)‐diene‐3,21‐dione. This strategy provides a general method and a key precursor for the divergent synthesis of a variety of glucocorticoids and related steroidal drugs.

  摘要16β-甲基皮质激素是治疗各种皮肤病、呼吸道感染和人体炎症反应期间引起的其他过敏反应的最重要的糖皮质激素之一。倍他米松二丙酸酯、氯倍他索丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯因其难合成性而特别值得注意。尽管经过了五十年的研究，这些 16β - 甲基皮质激素仍然是具有挑战性的合成目标，原因是与之前探索的所有策略相关的反应性、选择性和成本效益等问题难以克服。我们在此报告我们以实用性为导向的策略，利用市售的 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (9α-OH-AD)，以 12.6-14.0 % 的总收率统一立体选择性合成 16β-甲基皮质激素。在这种方法中，通过底物控制的非对映和对映选择性锰催化Δ4,9(11),16-三烯-3,20-二酮的氧化-还原水合反应，皮质类固醇 D 环上的手性 C16β-Me 和 C17α-OH 基团得以形成。皮质类固醇 A 环的 C1-C2 双键是利用一种前所未有的工程化 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶（MK4-KstD）催化的 Δ4,9(11)-二烯-3,21-二酮的区域选择性Δ1-脱氢反应构建的。这一策略为多种糖皮质激素和相关甾体药物的多元合成提供了通用方法和关键前体。