17-keto-3-methoxy-3,5-androstadiene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-keto-3-methoxy-3,5-androstadiene
• 英文别名: 2DM；(10R,13S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: ZFQKEKFHIHHGSL-PNGKTBNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-keto-3-methoxy-3,5-androstadiene 生成 (17R)-10,13-dimethylspiro[2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
  参考文献：
  名称：

  Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein

  摘要：

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。

  公开号：

  EP1223174A3
• 作为产物：
  描述：

  Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82 %的产率得到17-keto-3-methoxy-3,5-androstadiene
  参考文献：
  名称：

  Divergent Chemo‐ and Biocatalytic Route to 16β‐Methylcorticoids: Asymmetric Synthesis of Betamethasone Dipropionate, Clobetasol Propionate, and Beclomethasone Dipropionate

  摘要：

  摘要16β-甲基皮质激素是治疗各种皮肤病、呼吸道感染和人体炎症反应期间引起的其他过敏反应的最重要的糖皮质激素之一。倍他米松二丙酸酯、氯倍他索丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯因其难合成性而特别值得注意。尽管经过了五十年的研究，这些 16β - 甲基皮质激素仍然是具有挑战性的合成目标，原因是与之前探索的所有策略相关的反应性、选择性和成本效益等问题难以克服。我们在此报告我们以实用性为导向的策略，利用市售的 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (9α-OH-AD)，以 12.6-14.0 % 的总收率统一立体选择性合成 16β-甲基皮质激素。在这种方法中，通过底物控制的非对映和对映选择性锰催化Δ4,9(11),16-三烯-3,20-二酮的氧化-还原水合反应，皮质类固醇 D 环上的手性 C16β-Me 和 C17α-OH 基团得以形成。皮质类固醇 A 环的 C1-C2 双键是利用一种前所未有的工程化 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶（MK4-KstD）催化的 Δ4,9(11)-二烯-3,21-二酮的区域选择性Δ1-脱氢反应构建的。这一策略为多种糖皮质激素和相关甾体药物的多元合成提供了通用方法和关键前体。

  DOI：

  10.1002/anie.202313952

文献信息

• WO2007/25780
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] STEROID SPIROLACTONIZATION<br/>[FR] SPIROLACTONISATION DE STEROIDES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2004085458A3

  公开（公告）日：2006-03-16
• Novel aldosterone antagonists and uses thereof
  申请人：Leonardi Amedeo

  公开号：US20070066580A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention relates to novel compounds that are aldosterone receptor antagonists, to pharmaceutical compositions containing the aldosterone receptor antagonists, and to methods of treatment using the same.
• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• Divergent Chemo‐ and Biocatalytic Route to 16<i>β</i>‐Methylcorticoids: Asymmetric Synthesis of Betamethasone Dipropionate, Clobetasol Propionate, and Beclomethasone Dipropionate
  作者：Jianhai Wei、Yajiao Zhang、Minjie Liu、Yingtang Ning、Yiran Cao、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/anie.202313952

  日期：2024.1.22

  16β‐Methylcorticoids are among the most important glucocorticoid steroids for the treatment of various dermatological disorders, respiratory infections, and other allergic reactions elicited during inflammatory responses of the human body. Betamethasone dipropionate, clobetasol propionate, and beclomethasone dipropionate are particularly noteworthy for their synthetic intractability. Despite five decades of research, these 16β‐methylcorticoids have remained challenging synthetic targets owing to insurmountable issues of reactivity, selectivity, and cost efficiency associated with all previously explored strategies. We herein report our practicability‐oriented strategy toward the unified stereoselective synthesis of 16β‐methylcorticoids in 12.6–14.0 % overall yield from commercially available 9α‐hydroxyandrost‐4‐ene‐3,17‐dione (9α‐OH‐AD). In this approach, the chiral C16β‐Me and C17α‐OH groups of the corticosteroid D ring were installed via a substrate‐controlled diastereo‐ and enantioselective Mn‐catalyzed oxidation‐reduction hydration of Δ^4,9(11),16‐triene‐3,20‐dione. The C1−C2 double bond of the corticosteroid A ring was constructed using an unprecedented engineered 3‐ketosteroid‐Δ¹‐dehydrogenase (MK4‐KstD)‐catalyzed regioselective Δ¹‐dehydrogenation of Δ^4,9(11)‐diene‐3,21‐dione. This strategy provides a general method and a key precursor for the divergent synthesis of a variety of glucocorticoids and related steroidal drugs.

  摘要16β-甲基皮质激素是治疗各种皮肤病、呼吸道感染和人体炎症反应期间引起的其他过敏反应的最重要的糖皮质激素之一。倍他米松二丙酸酯、氯倍他索丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯因其难合成性而特别值得注意。尽管经过了五十年的研究，这些 16β - 甲基皮质激素仍然是具有挑战性的合成目标，原因是与之前探索的所有策略相关的反应性、选择性和成本效益等问题难以克服。我们在此报告我们以实用性为导向的策略，利用市售的 9α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione (9α-OH-AD)，以 12.6-14.0 % 的总收率统一立体选择性合成 16β-甲基皮质激素。在这种方法中，通过底物控制的非对映和对映选择性锰催化Δ4,9(11),16-三烯-3,20-二酮的氧化-还原水合反应，皮质类固醇 D 环上的手性 C16β-Me 和 C17α-OH 基团得以形成。皮质类固醇 A 环的 C1-C2 双键是利用一种前所未有的工程化 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶（MK4-KstD）催化的 Δ4,9(11)-二烯-3,21-二酮的区域选择性Δ1-脱氢反应构建的。这一策略为多种糖皮质激素和相关甾体药物的多元合成提供了通用方法和关键前体。