prodigiosin | 82-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: prodigiosin
• 英文别名: (5Z)-5-[[3-methoxy-5-(1H-pyrrol-2-yl)-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]-2-methyl-3-pentylpyrrole
• CAS: 82-89-3
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O
• 分子量: 323.438
• InChiKey: SZXDNGVQRDTJSD-VBKFSLOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152°
• 沸点：
  554.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.34
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  53.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 海关编码：
  3204151000

制备方法与用途

生物活性 Prodigiosin（丙酸脱酮红素）是一种天然的红色素，具有生物活性，是次生代谢产物之一。它是一种有效的Wnt/β-catenin途径抑制剂，并且还表现出抗菌、抗真菌、抗原生动物、抗疟疾、免疫抑制和抗癌等特性。

体外研究 Prodigiosin（25-500 nM；24小时）处理能够显著减少乳腺癌细胞的存活率。在MDA-MB-231细胞中，其半数有效浓度（IC₅₀）值为62.52 nM，在MDA-MB-468细胞中的相应值为261.2 nM。

Prodigiosin还能显著降低磷酸化LRP6和DVL2、活性β-catenin以及总β-catenin的水平。它还能够明显抑制HEK293T细胞中GSK3β在Ser9位点的磷酸化，这表明其增加了GSK3β的活性。

Prodigiosin能抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡，并且以剂量依赖性方式阻断由Wnt1、Wnt3、Wnt1/LRP6、Wnt3/LRP6和DVL2激活的Wnt信号。它还能够以剂量依赖性方式抑制Wnt3A-CM诱导的转录，以及通过Wnt转染或Wnt3A处理激活SuperTopFlash报告基因转录。

当应用于chytrid真菌Batrachochytrium dendrobatidis和B. salamandrivorans培养物时，Prodigiosin能够引起显著的生长抑制，最小抑菌浓度分别为10 μM和50 μM。

细胞增殖测定

• 细胞系：MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞
• 浓度：10 nM、25 nM、50 nM、100 nM、250 nM、500 nM、1000 nM、2500 nM、5000 nM
• 孵育时间：24小时、48小时
• 结果：减少了乳腺癌细胞的存活率，在48小时时MDA-MB-231 细胞的半数有效浓度（IC₅₀）为62.52 nM，而在 MDA-MB-468 细胞中则为 261.2 nM。

Western印迹分析

• 细胞系：HEK293T细胞
• 浓度：50 nM、100 nM、250 nM、500 nM
• 孵育时间：24小时
• 结果：显著降低了磷酸化LRP6和DVL2、活性β-catenin及总β-catenin的水平。

体内研究 Prodigiosin（5 mg/kg；腹腔注射；每周两次；共三周）处理显著抑制了肿瘤生长。它减少了肿瘤细胞密度并降低了增殖标记物Ki-67的表达。

动物模型：携带MDA-MB-231细胞的雌性BALB/c裸鼠 剂量：5 mg/kg 给药方式：腹腔注射；每周两次；共三周 结果：显著抑制了小鼠中的肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二正丁基氧化锡 、 prodigiosin 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  dig的合成及其抗疟活性†

  摘要：

  合成了带有修饰的A环和C环的天然化合物prodigiosin的几种类似物，以及它们的一些锡，钴，硼和锌络合物。使用3D7恶性疟原虫菌株在体外评估了这些pro的抗疟活性。抗疟疾活性需要在A环中存在一个氮原子，但在C环的β'位置存在一个烷基似乎是有害的。二丁基锡配合物表现出的IC 50值大多在纳摩尔范围内，与游离碱的神童二烯配体相比具有相同或更高的活性，尽管事实证明此类锡配合物的一般毒性明显低于游离碱。

  DOI：

  10.1039/c3ob42548g
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-5-(methoxycarbonyl)-2,2'-bipyrrole 在 盐酸 吡啶 、 sodium carbonate 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 prodigiosin
  参考文献：
  名称：

  原黄素的全合成

  摘要：

  详细介绍了具有一类天然存在的聚吡咯的特征吡咯基吡咯亚甲基骨架的prodigiosin（1）的全合成，该方法基于二甲基1,2,4的反电子需量Diels-Alder反应的应用， 1,2,4,5-替拉嗪中的5-四嗪-3,6-二羧酸→1,2-二嗪→吡咯策略，用于制备pro原苷吡咯环B，并随后实施分子内钯（II）促进2 ，2'-二芳基（2,2'-联吡咯）偶联用于构建prodigiosin 2,2'-联吡咯AB环系统。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95451-0

文献信息

• 2,2'-bi-1H-pyrrole derivatives with immunosuppressant activity
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP1241162A1

  公开（公告）日：2002-09-18

  New and known 5-[(2H-pyrrol-2-ylidene)methyl]-2,2'-bi-1H-pyrrole derivatives, having immunomodulating activity and, represented by the following general formula (I) wherein, subject to a proviso, R1 represents hydrogen, phenyl, C1-C20 alkyl or C2-C20 alkenyl, wherein the alkyl and alkenyl groups may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents chosen independently from halogen, C1-C6 alkoxy, hydroxy, aryl and aryloxy; R2 represents hydrogen, C1-C6 alkyl, cyano, carboxy or (C1-C6 alkoxy) carbonyl; R3 represents halogen, hydroxy or C1-C11 alkoxy unsubstituted or substituted by phenyl; R4 represent hydrogen, C1-C6 alkyl or phenyl; each or R5 and R6 independently represents hydrogen, C2-C20 alkanoyl, C3-C20 alkenoyl, phenyl, C1-C20 alkyl or C2-C20 alkenyl, wherein the alkanoyl, alkenoyl, alkyl and the alkenyl groups may be unsubstituted or substituted by 1 to 3 substituents chosen independently from halogen, C1-C6 alkoxy, hydroxy, aryl, aryloxy, cyano, carboxy, (C1-C6 alkoxy)carbonyl, (C3-C4 alkenyl)carbamoyl, aralkylcarbamoyl, arylcarbamoyl and -CONRcRd in which each of Rc and Rd independently is hydrogen or C1-C6 alkyl or Rc arid Rd, taken together with the nitrogen atom to which they are linked, form a morpholino or piperidino ring; or two of R4, R5 and R6 taken together form a C4-C12 polymethylene chain, which can be unsubstituted or substituted by a C1-C12 alkyl, by a C2-C12 alkenyl or by a C1-C12 alkylidene group, wherein the alkyl, alkenyl and alkylidene groups may be in turn unsubstituted or substituted by a substituent chosen from halogen, C1-C6 alkoxy, hydroxy, cyano, carboxy, (C1-C6 alkoxy)carbonyl, aryloxy and aryl; the remaining one being hydrogen or C1-C12 alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed.

  具有免疫调节活性的新的和已知的 5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2,2'-双-1H-吡咯衍生物，由以下通式(I)表示 其中，根据但书，R1 代表氢、苯基、C1-C20 烷基或 C2-C20 烯基，其中烷基和烯基可以未被取代或被 1 至 3 个独立选自卤素、C1-C6 烷氧基、羟基、芳基和芳氧基的取代基取代；R2 代表氢、C1-C6 烷基、氰基、羧基或（C1-C6 烷氧基）羰基；R3 代表卤素、羟基或未被取代或被苯基取代的 C1-C11 烷氧基；R4 代表氢、C1-C6 烷基或苯基；其中每个 Rc 和 Rd 独立地为氢或 C1-C6 烷基，或 Rc 和 Rd 与它们连接的氮原子一起形成吗啉环或哌啶环；或 R4、R5 和 R6 中的两个共同形成 C4-C12 聚亚甲基链，该链可以未被 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基或 C1-C12 亚烷基取代，其中烷基、烯基和亚烷基可依次未被取代或被选自卤素、C1-C6 烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C6 烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基取代；余下的一个为氢或 C1-C12 烷基；及其药学上可接受的盐，均已公开。
• Prodigiosin analogs
  申请人：Institute For Cancer Research

  公开号：US10654801B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Prodigiosin analogs which reactivate the p53 pathway are provided, as well as compositions of these compounds, and methods for reactivation of the p53 pathway using these compounds are provided. The prodigiosin analogs may be used to treat cancer in which p53 mutation plays a role, including prostate cancer, breast cancer, kidney cancer, ovarian cancer, lymphoma, leukemia, and glioblastoma, among others.

  本研究提供了可重新激活 p53 通路的原薯蓣皂苷类似物以及这些化合物的组合物，并提供了使用这些化合物重新激活 p53 通路的方法。原薯蓣皂苷类似物可用于治疗 p53 突变起作用的癌症，包括前列腺癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病和胶质母细胞瘤等。
• Prodigiosin analogs and methods of use
  申请人：Institute for Cancer Research

  公开号：US10870640B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  Prodigiosin analogs which reactivate the p53 pathway are provided, as well as compositions of these compounds, and methods for reactivation of the p53 pathway using these compounds are provided. The prodigiosin analogs may be used to treat cancer in which p53 mutation plays a role, including prostate cancer, breast cancer, kidney cancer, ovarian cancer, lymphoma, leukemia, and glioblastoma, among others.

  本研究提供了可重新激活 p53 通路的原薯蓣皂苷类似物以及这些化合物的组合物，并提供了使用这些化合物重新激活 p53 通路的方法。原薯蓣皂苷类似物可用于治疗 p53 突变起作用的癌症，包括前列腺癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病和胶质母细胞瘤等。
• Total synthesis of prodigiosin, prodigiosene, and desmethoxyprodigiosin: Diels-Alder reactions of heterocyclic azadienes and development of an effective palladium(II)-promoted 2,2'-bipyrrole coupling procedure
  作者：Dale L. Boger、Mona Patel

  DOI：10.1021/jo00242a013

  日期：1988.4
• BOGER, DALE L.;PATEL, MONA, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 7, 1405-1415
  作者：BOGER, DALE L.、PATEL, MONA

  DOI：——

  日期：——