1-((4-chloro-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2-methylpropan-2-ol | 1446507-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 1-((4-chloro-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: 1-((4-Chloro-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2-methylpropan-2-ol；1-[[4-chloro-6-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 1446507-48-7
• 化学式: C₁₃H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量: 347.727
• InChiKey: FCEKKEVMRRJYEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4-chloro-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2-methylpropan-2-ol 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、810.65 kPa 条件下， 反应 35.17h， 生成 methyl (4-((2-hydroxy-2-methylpropyl)amino)-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-D-prolinate
  参考文献：
  名称：

  一种均三嗪类衍生物及其合成方法与用途

  摘要：

  本发明公开了一种均三嗪类衍生物及其合成方法与用途，具体涉及药物化学领域，现有的AG‑221出现了临床的一些缺陷，例如疗效不是特别明显，部分患者出现了耐药，因此结构新颖的IDH2抑制剂的研究显得尤为迫切的问题。利用化合物的理性设计策略，合成了一系列新型的均三嗪类衍生物，采用人源化的AM7577细胞模型进行体外活性筛选，发现两个活性强于AG‑221的药物，同时采用HuKemia Acute Leukemia xenograft模型验证了体内活性，此类化合物能明显增强老鼠的生存期。优选化合物在10μM的浓度下能明显抑制IDH2(R140Q)的表达。

  公开号：

  CN115536637A
• 作为产物：
  描述：

  6-(三氟甲基)吡啶-2-甲酸 在 盐酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 1-((4-chloro-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARING 6-(ARYL OR HETEROARYL)-1,3,5-TRIAZINE-2,4-DIOLS AND 6-(ARYL OR HETEROARYL)-1,3,5-TRIAZINE-2,4-DIAMINES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 6-(ARYLE OU HÉTÉROARYL)-1,3,5-TRIAZINE-2,4-DIOL ET DE 6-(ARYLE OU HÉTÉROARYL)-1,3,5-TRIAZINE-2,4-DIAMINES

  摘要：

  提供了制备公式（VIII）化合物的方法，用于治疗癌症，以及公式（I）的中间体。

  公开号：

  WO2017024134A1

文献信息

• Structure-based design, synthesis and bioactivity evaluation of macrocyclic inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) displaying activity in acute myeloid leukemia cells
  作者：Jinxin Che、Feng Huang、Mengmeng Zhang、Gaoya Xu、Bingxue Qu、Jian Gao、Binhui Chen、Jianjun Zhang、Huazhou Ying、Yongzhou Hu、Xiaobei Hu、Yubo Zhou、Anhui Gao、Jia Li、Xiaowu Dong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112491

  日期：2020.10

  important therapeutic targets such as the isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2). A series of macrocyclic derivatives was designed based on the marketed IDH2 inhibitor AG-221 by using the conformational restriction strategy. The resulted compounds showed moderate to good inhibitory potential against different IDH2-mutant enzymes. Amongst, compound C6 exhibited better IDH2R140Q inhibitory potency than AG-221,

  参与癌细胞代谢途径的酶已被证明是重要的治疗靶点，例如异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2)。基于已上市的IDH2抑制剂AG-221，采用构象限制策略设计了一系列大环衍生物。所得化合物对不同的 IDH2 突变酶显示出中等至良好的抑制潜力。其中，化合物C6表现出比AG-221更好的IDH2 R140Q抑制效力，并在体外表现出优异的2-羟基戊二酸(2-HG)抑制活性，其甲磺酸盐表现出良好的药代动力学特征。此外，C6对 IDH2 具有强结合模式R140Q经过计算对接和动态仿真，可作为进一步发展的良好起点。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170044139A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  提供了用于治疗癌症的化合物，并且包括将所述化合物用于治疗需要的受试者的治疗方法。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160318903A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  提供了用于治疗癌症的化合物和治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受试者给予此处所描述的化合物。
• Therapeutically active compounds and their methods of use
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10294215B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  Provided are compounds useful for treating cancer and methods of treating cancer comprising administering to a subject in need thereof a compound described herein.

  本发明提供了用于治疗癌症的化合物以及治疗癌症的方法，其中包括向有需要的受试者施用本文所述的化合物。
• Design, synthesis, AML activity and molecular modeling of novel IDH2 inhibitors
  作者：Ruyi Jin、Tian Tang、Sha Zhou、Yuping Tang、Hui Guo、Yuwei Wang、Fayi Nie

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106225

  日期：2023.1