Ethyl 6-(2-Hydroxyethyl)-2-methoxycarbonyldecahydroisoquinoline-3-carboxylate | 160126-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 6-(2-Hydroxyethyl)-2-methoxycarbonyldecahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 3-O-ethyl 2-O-methyl 6-(2-hydroxyethyl)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylate
• CAS: 160126-18-1
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量: 313.394
• InChiKey: QWCZTYHNDZYKDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6-(2-Hydroxyethyl)-2-methoxycarbonyldecahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 吡啶 、 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3-O-ethyl 2-O-methyl (3S,4aR,6R,8aR)-6-(2-diethoxyphosphorylethyl)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的十氢异喹啉-3-羧酸AMPA受体拮抗剂的结构活性研究。2.远端酸生物等排体取代，绝对立体化学偏好和体内活性的影响。

  摘要：

  我们探索了一系列十氢异喹啉-3-羧酸中的兴奋性氨基酸拮抗剂活性，并在该系列中发现了有效的选择性AMPA拮抗剂（3SR，4aRS，6RS，8aRS）-6-（2-（1H -四唑-5-基）乙基）十氢异喹啉-3-羧酸（1）。在本文中，我们研究了该系列化合物中AMPA拮抗剂活性的构效关系。我们已经表明1具有最佳的立体化学阵列，并且AMPA拮抗剂活性对于将四唑与双环核分开的二碳间隔基而言是最大的。在本文中，我们探讨了改变远端酸的作用以及许多类似物的绝对立体化学偏好。我们研究了各种不同的酸性生物异构体，包括五元杂环酸，例如四唑，1,2,4-三唑和3-异恶唑酮；羧酸，膦酸和磺酸；和酰基磺酰胺。对大鼠皮质组织中的化合物抑制AMPA（[3H] AMPA），NMDA（[3H] CGS 19755）和海藻酸（[3H] kainic acid）受体选择性放射性配体结合的能力及其功能进行了评估抑制由AMPA（40 microM），NMDA（40

  DOI：

  10.1021/jm950913h
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal dimethyl sulfide borane 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 Ethyl 6-(2-Hydroxyethyl)-2-methoxycarbonyldecahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-取代的十氢异喹啉-3-羧酸AMPA受体拮抗剂的结构活性研究。2.远端酸生物等排体取代，绝对立体化学偏好和体内活性的影响。

  摘要：

  我们探索了一系列十氢异喹啉-3-羧酸中的兴奋性氨基酸拮抗剂活性，并在该系列中发现了有效的选择性AMPA拮抗剂（3SR，4aRS，6RS，8aRS）-6-（2-（1H -四唑-5-基）乙基）十氢异喹啉-3-羧酸（1）。在本文中，我们研究了该系列化合物中AMPA拮抗剂活性的构效关系。我们已经表明1具有最佳的立体化学阵列，并且AMPA拮抗剂活性对于将四唑与双环核分开的二碳间隔基而言是最大的。在本文中，我们探讨了改变远端酸的作用以及许多类似物的绝对立体化学偏好。我们研究了各种不同的酸性生物异构体，包括五元杂环酸，例如四唑，1,2,4-三唑和3-异恶唑酮；羧酸，膦酸和磺酸；和酰基磺酰胺。对大鼠皮质组织中的化合物抑制AMPA（[3H] AMPA），NMDA（[3H] CGS 19755）和海藻酸（[3H] kainic acid）受体选择性放射性配体结合的能力及其功能进行了评估抑制由AMPA（40 microM），NMDA（40

  DOI：

  10.1021/jm950913h

文献信息

• Excitatory amino acid receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0590789A1

  公开（公告）日：1994-04-06

  This invention provides novel decahydroisoquinoline compounds which are useful as excitatory amino acid receptor antagonists and in the treatment of neurological disorders. This invention also provides synthetic methods for preparing decahydroisoquinolines, as well as, novel intermediates in the synthesis thereof. The novel pharmaceutical compounds have the formula wherein:    R¹ is hydrogen, C₁-C₁₀ alkyl, arylalkyl, alkoxycarbonyl or acyl;    R² is hydrogen, C₁-C₆ alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, or arylalkyl;    R³ is CO₂H, SO₃H, CONHSO₂R⁸, or a group of formula    W is (CH₂)n, S, SO, SO₂;    Y is CHR⁷, NR⁴, O, S, SO, or SO₂;    Z is NR⁶, CHR⁷, or CH; or    W and Y together are HC=CH or C≡C, or Y and Z together are HC=CH or C≡C;    R⁴ is hydrogen, C₁-C₄ alkyl, phenyl, or acyl;    R⁵ is hydrogen, C₁-C₄ alkyl, CF₃, phenyl, hydroxy, amino, bromo, iodo, or chloro;    R⁶ is acyl;    R⁷ is independently hydrogen, C₁-C₄ alkyl, phenyl, or substituted phenyl;    R⁸ is C₁-C₄ alkyl or tetrazole-5-yl; and    n is 0, 1, or 2; provided that when Y is NR⁴, O, S, SO, or SO₂, W is (CH₂)n and Z is CHR⁷ or CH;    further provided that when W is S, SO, or SO₂, Y is CHR⁷, Z is CHR⁷ or CH, or Y and Z together are HC=CH or C≡C;    further provided that when W and Z are CH₂, Y is not S;    further provided that when W and Y together are HC=CH or C≡C, Z is CHR⁷;    or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了新型十氢异喹啉化合物，可用作兴奋性氨基酸受体拮抗剂和治疗神经系统疾病。本发明还提供了制备十氢异喹啉的合成方法，以及合成十氢异喹啉的新型中间体。新型药物化合物的化学式为 其中 R¹ 是氢、C₁-C₁₀ 烷基、芳烷基、烷氧羰基或酰基； R² 是氢、C₁-C₆ 烷基、取代烷基、环烷基或芳烷基； R³ 是 CO₂H、SO₃H、CONHSO₂R⁸或式中的基团 W 是 (CH₂)n、S、SO、SO₂； Y 是 CHR⁷、NR⁴、O、S、SO 或 SO₂； Z 是 NR⁶、CHR⁷ 或 CH；或 W 和 Y 同为 HC=CH 或 C≡C，或 Y 和 Z 同为 HC=CH 或 C≡C； R⁴ 是氢、C₁-C₄ 烷基、苯基或酰基； R⁵ 是氢、C₁-C₄ 烷基、CF₃、苯基、羟基、氨基、溴、碘或氯； R⁶ 是酰基； R⁷ 独立地为氢、C₁-C₄ 烷基、苯基或取代苯基； R⁸ 是 C₁-C₄ 烷基或四唑-5-基；以及 n 是 0、1 或 2； 条件是当 Y 是 NR⁴、O、S、SO 或 SO₂ 时，W 是 (CH₂)n 而 Z 是 CHR⁷ 或 CH； 还规定当 W 是 S、SO 或 SO₂ 时，Y 是 CHR⁷，Z 是 CHR⁷ 或 CH，或 Y 和 Z 合在一起是 HC=CH 或 C≡C； 还规定当 W 和 Z 都是 CH₂ 时，Y 不是 S； 当 W 和 Y 同为 HC=CH 或 C≡C 时，Z 为 CHR⁷； 或其药学上可接受的盐。
• US5284957A
  申请人：——

  公开号：US5284957A

  公开（公告）日：1994-02-08
• US5399696A
  申请人：——

  公开号：US5399696A

  公开（公告）日：1995-03-21
• US5606062A
  申请人：——

  公开号：US5606062A

  公开（公告）日：1997-02-25
• US5648492A
  申请人：——

  公开号：US5648492A

  公开（公告）日：1997-07-15