(2Z,5Z)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride | 147366-41-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (2Z,5Z)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
• 英文别名: 1-Ethyl-2-((Z)-((Z)-3-ethyl-5-(3-methylbenzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)-4-oxothiazolidin-2-ylidene)methyl)pyridin-1-ium chloride
• CAS: 147366-41-4
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₃OS₂
• 分子量: 432.0
• InChiKey: VSKYOTRJSLYFHX-WQGAEACMSA-M

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 MKT-077 (FJ-776)是一种新合成的、具有高水溶性的复合份菁染料，在多种模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

靶点 HSP70

体外研究 MKT-077 是一种热休克蛋白 70 (HSP70) 抑制剂，显示出显著的抗肿瘤活性。在 0.1 到 10 µM 的剂量范围内，48 小时的 MKT-077 处理可以有效降低 TT 细胞的存活率。随着剂量的增加，细胞在 G0/G1 期的积累也呈剂量依赖性上升，并且 MKT-077 还能导致 TT 和 MZ-CRC-1 细胞中 S 期标记物 Ki67 和 E2F-1 的下调。此外，在不同剂量的 MKT-077 处理下，TT 细胞可以摄取并保留 MKT-077 水平显著高于 MZ-CRC-1 细胞。MKT-077 对 MDA-MB-231 和 MCF7 乳腺癌细胞的半数有效浓度 (EC50) 值分别为 1.4±0.2 µM 和 2.2±0.2 µM。

体内研究 系统给药 MKT-077 显著延缓了小鼠 TT 异种移植物的生长。在治疗结束时，发现 MKT-077 处理组的肿瘤重量约为对照组的一半，并且 MKT-077 治疗还会导致动物体重减轻和一般毒性反应。结果表明，通过静脉注射 15 mg MKT-077/kg 体重每天 5 天后，从处理过的鼠肝中分离出的线粒体在琥珀酸诱导、ADP 刺激下的呼吸速率显著低于未处理对照组。

文献信息

• Radioactive iodine-labeled compound
  申请人：FUJI PHOTO FILM CO., LTD.

  公开号：US20040228793A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  A radioactive iodine-labeled compound represented by the following formula 1 wherein X represents a radioactive iodine atom which may substitute at an arbitrary position on the benzene ring (preferably 123 I, 125 I and the like.), n represents an integer of 1 to 3, R 1 and R 2 each independently represent a substituted or unsubstituted alkyl group, Y represents an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms (preferably methylene group), M represents a counter ion, and m represents the number of ions required to neutralize the charge of the molecule. A radioactive iodine-labeled compound that can selectively accumulate in tumor cells or tumor tissue and a scintillation imaging agent containing the compound are provided.

  以下是该公式代表的放射性碘标记化合物： 其中X代表一个放射性碘原子，可以替代苯环上的任意位置（优选为 123 I， 125 I等），n代表1到3的整数，R 1 和R 2 分别独立代表取代或未取代的烷基基团，Y代表具有1到6个碳原子的烷基基团（优选为亚甲基基团），M代表一个对离子，m代表中和分子电荷所需的离子数。提供了一种可以选择性地在肿瘤细胞或肿瘤组织中积累的放射性碘标记化合物以及含有该化合物的闪烁成像剂。
• カチオン性ローダシアニン系色素誘導体を有効成分とする、ｍｏｔ−２蛋白質とｐ５３蛋白質の相互作用阻害剤
  申请人：株式会社中外分子医学研究所

  公开号：JP2001354564A

  公开（公告）日：2001-12-25

  (57)【要約】\n【課題】 1-エチル-2-[3-エチル-5-(3-メチルベンゾチアゾリン-2-イリデン)]-4-オキソチアゾリジン-2-イリデンメチル}ピリジニウムクロライドおよびその誘導体の細胞内における標的分子および細胞内での作用機序を解明することにより、これら化合物の新たな薬剤用途を提供することを課題とする。\n【解決手段】 1-エチル-2-[3-エチル-5-(3-メチルベンゾチアゾリン-2-イリデン)]-4-オキソチアゾリジン-2-イリデンメチル}ピリジニウムクロライドおよびその誘導体が、細胞内において熱ショック蛋白質70 (hsp70)のメンバーであるmot-2と結合し、mot-2とその標的である癌抑制蛋白質p53との相互作用を阻害することを見出した。

  (57) [摘要] ≪n≫[问题] 阐明 1-乙基-2-[3-乙基-5-（3-甲基苯并噻唑啉-2-亚基）]-4-氧代噻唑烷-2-亚基甲基}吡啶氯化物及其衍生物的细胞内靶分子及其在细胞中的作用机制。目前的挑战是通过阐明这些化合物在细胞中的靶分子和作用机制，为这些化合物提供新的药物应用。\1-乙基-2-[3-乙基-5-(3-甲基苯并噻唑啉-2-亚基)]-4-氧代噻唑啉-2-亚基甲基}吡啶氯化物及其衍生物在细胞中与热休克蛋白 70（hsp70）的一个成员 mot-2 结合。并抑制 mot-2 与其靶标--肿瘤抑制蛋白 p53 的相互作用。
• Compositions and methods for treating diseases by inhibiting exosome release
  申请人：MOREHOUSE SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：US10800817B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  A method for treating a cancer comprises administering to a subject in need of such treatment an effective amount of a pharmaceutical composition comprising an anti-cancer agent having at least one secretion modifying region (SMR) peptide from HIV-1 Nef fused to at least one cell-penetrating peptide (CPP) or at least one Clusterin (Clu)-binding peptide (Clu-BP).

  一种治疗癌症的方法，包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的药物组合物，该药物组合物包含一种抗癌剂，该抗癌剂具有至少一种来自HIV-1 Nef的分泌修饰区（SMR）肽与至少一种细胞穿透肽（CPP）或至少一种群集素（Clu）结合肽（Clu-BP）融合。
• Compositions and methods for treating SARS-CoV-2 infections
  申请人：MOREHOUSE SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：US11180534B1

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present application relates to methods and compositions and methods for treating viral infections, especially those caused by SARS-CoV-2. In one aspect, a method of treatment comprises administering to a subject in need of such treatment an effective amount of a pharmaceutical composition comprising a multipartite SARS-CoV-2-inhibiting peptide comprising a secretion modulating region (VI-SMR) peptide from HIV-1 Nef in combination with a cell-penetrating peptide (CPP) domain, a Clusterin (Clu)-binding peptide (Clu-BP) domain, a mitochondrial targeting (Mito-T) peptide domain, an anti-fusogenic (AF) peptide domain, a viral attachment inhibitor (VAI) domain or combination thereof, optionally where the SARS-CoV-2-inhibiting peptide is pegylated and/or modified with one or more hydrophobic domains.

  本申请涉及治疗病毒感染，特别是由SARS-CoV-2引起的病毒感染的方法和组合物及方法。在一个方面，一种治疗方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的药物组合物，该药物组合物包含多组分 SARS-CoV-2 抑制肽，该多组分 SARS-CoV-2 抑制肽包含来自 HIV-1 Nef 的分泌调节区（VI-SMR）肽与细胞穿透肽（CPP）结构域相结合、簇蛋白（Clu）结合肽（Clu-BP）结构域、线粒体靶向（Mito-T）肽结构域、抗纺锤体（AF）肽结构域、病毒附着抑制剂（VAI）结构域或它们的组合，SARS-CoV-2 抑制肽可选地被聚乙二醇化和/或用一个或多个疏水结构域修饰。
• JPH0680892A
  申请人：——

  公开号：JPH0680892A

  公开（公告）日：1994-03-22