orismilast | 1353546-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: orismilast
• 英文别名: 2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)-1-[7-(difluoromethoxy)-1',1'-dioxospiro[1,3-benzodioxole-2,4'-thiane]-4-yl]ethanone
• CAS: 1353546-86-7
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂F₂NO₇S
• 分子量: 510.299
• InChiKey: ZININGNRPUGNSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  788.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

Orsimilast (LEO-32731) 是一种用于研究炎症性疾病的 PDE4 抑制剂 [1]。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基-4-甲氧基苯乙酮 在 过氧乙酸 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 十二硫醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 orismilast
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF 1,3-BENZODIOXOLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES 1,3-BENZODIOXOLE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备式(I)的1,3-苯并二氧杂环己烯类化合物的新方法。这些化合物可用作PDE4抑制剂。

  公开号：

  WO2018234299A1

文献信息

• [EN] BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BENZODIOXOLE OU BENZODIOXÉPINE INHIBANT LA PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2011160632A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Compounds of the general formula (I) wherein each of m and n is independently 0 or 1; R1 and R2, together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, -S(O)- and - S(0)2-; R3 is -CHF2, -CF3, -OCHF2, -OCF3, -SCHF2 or -SCF3; X is a bond, -CH2-, or -NH-; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R4; and R4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式（I）的化合物中，m和n中的每个独立地为0或1；R1和R2与它们连接的碳原子一起形成一个含有氧、硫、-S(O)-和-S(0)2-中的一个或两个杂原子的杂环环；R3为-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-SCHF2或-SCF3；X为键、-CH2-或-NH-；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地与一个或多个、相同或不同的R4取代基选自氢、氨基、硫氧、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧化物、硫、或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已发现具有磷酸二酯酶4（PDE4）抑制活性，因此可能在治疗炎症性疾病和紊乱方面有用。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：LEO PHARMA A/S

  公开号：US20150111915A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds of the general formula I wherein each of m and n is independently 0 or 1; R 1 and R 2 , together with the carbon atom to which they are attached, form a heterocyclic ring comprising one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur, —S(O)— and —S(O) 2 —; R 3 is —CHF 2 , —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 , —SCHF 2 or —SCF 3 ; X is a bond, —CH 2 —, or —NH—; A is aryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from R 4 ; and R 4 is hydrogen, amino, thioxo, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, halogen, oxo, thia, or hydroxy; or pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof, have been found to exhibit PDE4 inhibiting activity, and may therefore be useful in the treatment of inflammatory diseases and disorders.

  通式为I的化合物，其中m和n各自独立地为0或1；R1和R2与它们所附着的碳原子一起形成一个杂环，其中包括一个或两个从氧、硫、—S（O）—和—S（O）2—中选择的杂原子；R3为—CHF2、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—SCHF2或—SCF3；X为键、—CH2—或—NH—；A为芳基、环烷基、环烯基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烯基，可选地取代一个或多个、相同或不同的R4基团；R4为氢、氨基、硫代酰基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氧代、硫代或羟基；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，已被发现具有PDE4抑制活性，因此可用于治疗炎症性疾病和障碍。
• Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds
  申请人：UNION therapeutics A/S

  公开号：US11220514B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  The present invention relates to novel methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds of formula (I). The compounds are useful as PDE4 inhibitors.

  本发明涉及制备式（I）的 1,3-苯并二恶茂杂环化合物的新方法。这些化合物可用作 PDE4 抑制剂。
• BENZODIOXOLE OR BENZODIOXEPINE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP2585469B1

  公开（公告）日：2016-05-25
• METHODS FOR THE PREPARATION OF 1,3-BENZODIOXOLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP3642210A1

  公开（公告）日：2020-04-29