2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoyl chloride | 173315-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoyl chloride
• CAS: 173315-65-6
• 化学式: C₈H₄Cl₂FNO₃
• 分子量: 252.029
• InChiKey: QFWNTXSERPSMQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoyl chloride 在 镍 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 45.92h， 生成 MF5137
  参考文献：
  名称：

  Studies on 6-Aminoquinolones:  Synthesis and Antibacterial Evaluation of 6-Amino-8-methylquinolones

  摘要：

  The 6-aminoquinolone had previously been identified as a new class of quinolone antibacterial agents. To continue our structure-activity relationship (SAR) study in this series, novel 6-amino-8-methylquinolone derivatives have now been synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activity. We have shown that the coupled presence of a methyl group at the C-8 position with an amino group at C-6 is effective for enhancing antibacterial activity, particularly against Gram-positive bacteria. The SARs associated with the N-1, C-6, and C-7 are discussed. The 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl derivative 19v showed the highest antibacterial activity with MIC values on Gram-positive bacteria superior to that of ciprofloxacin, especially against Staphylococcus aureus strains, including those strains which are methicillin- and ciprofloxacin-resistant.

  DOI：

  10.1021/jm950558v
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-chloro-4-fluoro-3-methylphenyl)ethanone 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 溴 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-5-nitrobenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性的有效 MLL1 和 WDR5 蛋白-蛋白相互作用抑制剂

  摘要：

  MLL1-WDR5 相互作用对于 MLL 核心复合物的形成及其 H3K4 甲基转移酶活性至关重要。已经提出破坏 MLL1-WDR5 相互作用作为治疗白血病的潜在治疗方法。具有良好特征的化学探针的“工具包”将允许探索动物研究。基于我们小组先前报道的特定 MLL-WDR5 PPI 抑制剂 ( DDO-2117 )，我们通过点击化学进行了支架跳跃方法，以发现新型苯基三唑支架 MLL1-WDR5 相互作用阻断剂。在这里，我们的努力产生了最好的抑制剂24 ( DDO-2093 )，它具有高结合亲和力 (K d  = 11.6 nM) 并具有改进的类药物特性。无论在体外和体内试验显示24可以有效地阻断 MLL1-WDR5 相互作用。此外，24显着抑制了 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，并显示出良好的安全性。我们建议将24作为一种化学探针，适用于MLL1-WDR5 相互作用的体内药效学和生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113677

文献信息

• Structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors disturbing the interaction of MLL1-WDR5
  作者：Dong-Dong Li、Wei-Lin Chen、Xiao-Li Xu、Fen Jiang、Lei Wang、Yi-Yue Xie、Xiao-Jin Zhang、Xiao-Ke Guo、Qi-Dong You、Hao-Peng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.032

  日期：2016.8

  WDR5-47 (IC50 = 0.3 μM) was defined as a potent small molecule to disturb the interaction of MLL1-WDR5. Here, we described structure-based design and synthesis of small molecular inhibitors to block MLL1-WDR5 PPI. Especially, compound 23 (IC50 = 104 nM) was the most potent small molecular, and about 3-times more potent than WDR5-47. We also discussed the SAR of these series of compounds with docking study

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。
• 苯基联三氮唑类MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108715585A

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类苯基联三氮唑类MLL1‑WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制剂(I)及其制备方法，药效学试验证明，本发明的化合物具有较强的MLL1‑WDR5蛋白‑蛋白相互作用抑制活性。
• 酰胺类化合物、制备方法及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105175284B

  公开（公告）日：2017-06-16

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一组酰胺类化合物(I)及其制备方法和用途，药效学试验证明，本发明化合物可用于制备治疗白血病的药物。
• PHENYL TRIAZOLE MLL1-WDR5 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION INHIBITOR
  申请人：China Pharmaceutical University

  公开号：EP3786157A1

  公开（公告）日：2021-03-03

  Disclosed in the present invention are a phenyl triazole MLL1-WDR5 protein-protein interaction inhibitor (I) and a preparation method therefor; pharmacodynamic tests have proven that the compound of the present invention has strong MLL1-WDR5 protein-protein interaction inhibitory activity.

  本发明公开了一种苯基三唑MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂（I）及其制备方法；药效学试验证明，本发明化合物具有很强的MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制活性。
• High-affinity small molecular blockers of mixed lineage leukemia 1 (MLL1)-WDR5 interaction inhibit MLL1 complex H3K4 methyltransferase activity
  作者：Dong-Dong Li、Wei-Lin Chen、Zhi-Hui Wang、Yi-Yue Xie、Xiao-Li Xu、Zheng-Yu Jiang、Xiao-Jin Zhang、Qi-Dong You、Xiao-Ke Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.036

  日期：2016.11

  MLL1-WDR5 protein-protein interaction is essential for MLL1 H3K4 methyltransferase activity. Targeting MLL1 enzymatic activity to regulate expression level of MLL-dependent genes represents a therapeutic strategy for acute leukemia harboring MLL fusion proteins. Herein we reported a series of biphenyl compounds disturbed MLL1-WDR5 interaction. These compounds effectively inhibited MLL1 histone methyltransferase (HMT) activity in vitro and in MV4-11 cell line. The representative compound 30 (DDO-2084) inhibited proliferation and induced apoptosis of MV4-11 cells through deregulating expression level of Hoxa9 and Meis-1 genes, which emphasized our compounds were on-target. Optimization of compound 30 led to high-affinity inhibitors. Especially, compound 42 (DDO-2117, IC50 = 7.6 nM) bearing an amino and a 4-aminobutanamido group was the most potent inhibitor reported to-date, and showed the most potent inhibitory activity (IC50 = 0.19 mu M) in HMT assay. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.