ethyl 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetate | 58103-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetate
• 英文别名: 1-Piperazineacetic acid, 4-(diphenylmethyl)-, ethyl ester
• CAS: 58103-08-5
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• mdl: MFCD00649367
• 分子量: 338.45
• InChiKey: DBIXUWDQGMCMPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新的 N-二苯甲基哌嗪/1,3,4-恶二唑偶联物通过氧化应激介导的线粒体途径抑制 HeLa 癌细胞的增殖、迁移和诱导细胞凋亡。

  摘要：

  N-二苯甲基哌嗪和 1,3,4-恶二唑是具有药理学活性的支架，对各种癌细胞表现出显着的抑制生长作用，然而，上述支架对 HeLa 癌细胞的抗增殖作用和诱导细胞凋亡的潜在机制仍不确定。在这项研究中，合成了与 1,3,4-恶二唑 (4a-4h) 结合的 N-二苯甲基哌嗪，随后使用高分辨率光谱技术进行表征，并最终通过诱导 HeLa 癌细胞凋亡来评估其抗增殖潜力。MTT 分析筛选结果显示，其中化合物 4d（N-二苯甲基-4-（（5-（4-氨基苯基）-1,3,4-恶二唑-2-基）甲基）哌嗪）尤其表现出 IC 50 值为 28.13 ± 0。21 μg/mL 并以浓度依赖性方式显着抑制 HeLa 癌细胞的增殖。对处理过的 HeLa 细胞进行的体外抗癌试验导致细胞形态发生改变、集落形成减少以及浓度依赖性处理中细胞迁移的抑制。此外，G2/M 期停滞、核形态的变化、染色体 DNA 的降解证实了处理过的 HeLa

  DOI：

  10.1002/jcb.27472
• 作为产物：
  描述：

  苯甲嗪 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276

文献信息

• Acetohydroxamic acids
  申请人：Laboratoire L. Lafon

  公开号：US04122186A1

  公开（公告）日：1978-10-24

  The invention provides new acetohydroxamic acid derivatives, having interesting properties on the central nervous system, of the formula: R.sub.1 R.sub.2 R.sub.3 C-CO-NHOH, in which R.sub.2 and R.sub.3 are each hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, and R.sub.1 is C.sub.1-6 alkyl Z.sub.1 Z.sub.2 N (where Z.sub.1 and Z.sub.2 are each phenyl, substituted phenyl, or cycloalkyl), substituted hydantoinyl, benzhydroxylcarboxamido, Z.sub.3 CH.sub.2 -- (where Z.sub.3 = optionally substituted aryl), Z.sub.4 -A- (where Z.sub.4 is optionally substituted phenyl or naphthyl, and A is --NH--, --N(C.sub.1-4 alkyl)--, --N(C.sub.5-6 cycloalkyl)--, --NHCO--, --N(C.sub.1-4 alkyl)CO--, --N(C.sub.5-6 cycloalkyl)CO--, --CONH--, --CON(C.sub.1-4 alkyl)--, --CON(C.sub.5-6 cycloalkyl)--, --NHCONH--, --N(C.sub.5 H.sub.6)CONH--, or --N(substituted phenyl)CONH--, optionally substituted benzimidazolyl, or an optionally substituted tricyclic radical, and their metal and acid addition salts.

  该发明提供了新的乙酰羟羟胺酸衍生物，具有对中枢神经系统有趣的性质，其化学式为：R.sub.1 R.sub.2 R.sub.3 C-CO-NHOH，其中R.sub.2和R.sub.3分别为氢或C.sub.1-6烷基，R.sub.1为C.sub.1-6烷基Z.sub.1 Z.sub.2 N（其中Z.sub.1和Z.sub.2分别为苯基、取代苯基或环烷基）、取代咪唑烷基、苯羟基羧酰胺基、Z.sub.3 CH.sub.2-（其中Z.sub.3=可选择取代芳基）、Z.sub.4-A-（其中Z.sub.4为可选择取代苯基或萘基，A为--NH--、--N（C.sub.1-4烷基）--、--N（C.sub.5-6环烷基）--、--NHCO--、--N（C.sub.1-4烷基）CO--、--N（C.sub.5-6环烷基）CO--、--CONH--、--CON（C.sub.1-4烷基）--、--CON（C.sub.5-6环烷基）--、--NHCONH--、--N（C.sub.5 H.sub.6）CONH--或--N（取代苯基）CONH--、可选择取代苯并咪唑基或可选择取代三环基，以及它们的金属和酸盐。
• Design, synthesis, in vitro, and in silico studies of 1,2,4-triazole-piperazine hybrid derivatives as potential MAO inhibitors
  作者：Harun Uslu、Derya Osmaniye、Begüm Nurpelin Sağlik、Serkan Levent、Yusuf Özkay、Kadriye Benkli、Zafer Asım Kaplancikli

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105430

  日期：2021.12

  Monoamine oxidases (MAOs) have become promising drug targets for the development of central nervous system agents. In recent research, it was shown that numerous piperazine derivatives exhibit hMAO inhibitory activity. Therefore, in this study, a novel series of 1,2,4-triazole-piperazine derivatives (5a-j) were designed, synthesized, characterized, and screened for their hMAO-A and hMAO-B inhibitory

  单胺氧化酶 (MAO) 已成为开发中枢神经系统药物的有希望的药物靶点。最近的研究表明，许多哌嗪衍生物表现出h MAO 抑制活性。因此，在本研究中，设计、合成、表征和筛选了一系列新型 1,2,4-三唑-哌嗪衍生物 ( 5a - j ) 的h MAO-A 和h MAO-B 抑制活性。当检查 ADME 预测时，可以看出所有合成化合物的药代动力学曲线都是合适的。化合物5a、5b、5c和5e，与 H、F、Cl 和 NO苯环4位上的2个基团分别显示出重要的MAO-A抑制活性。发现化合物5c是合成化合物中最有效的试剂，其对 MAO-A 酶的 IC 50值为 0.070 ± 0.002 µM。合成的化合物似乎支持其他研究的结果，以设计 MAO 抑制剂以获得更合适的药物，特别是针对抑郁症和焦虑症等神经系统疾病。
• Design and synthesis of piperazine acetate podophyllotoxin ester derivatives targeting tubulin depolymerization as new anticancer agents
  作者：Wen-Xue Sun、Ya-Jing Ji、Yun Wan、Hong-Wei Han、Hong-Yan Lin、Gui-Hua Lu、Jin-Liang Qi、Xiao-Ming Wang、Yong-Hua Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.047

  日期：2017.9

  In this paper, a series of podophyllotoxin piperazine acetate ester derivatives were synthesized and investigated due to their antiproliferation activity on different human cancer cell lines. Among the congeners, C5 manifested prominent cytotoxicity towards the cancer cells, without causing damage on the non-cancer cells through inhibiting tubulin assembly and having high selectively causing damage

  本文合成和研究了一系列鬼臼毒素哌嗪乙酸酯衍生物，因为它们在不同的人类癌细胞系中具有抗增殖活性。在同类物中，C5对癌细胞表现出显着的细胞毒性，而不会通过抑制微管蛋白装配而对非癌细胞造成损害，并且对人类乳腺癌（MCF-7）细胞系具有较高的选择性损害作用（IC 50  = 2.78±0.15） （μM）。用C5处理MCF-7细胞导致细胞周期停滞在G2 / M期和微管网络破坏。此外，关于细胞周期相关蛋白CDK1的表达，有丝分裂起始所需的蛋白被上调。此外，Cyclin A，Cyclin B1和Cyclin D1蛋白也被下调。同时，似乎观察到C5对MCF-7细胞凋亡诱导的作用还不够明显。此外，对接分析表明同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：NEUROMED PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2007137417A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  (EN) Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted N-type calcium channel activity are disclosed. Specifically, a series of heterocyclic compounds are disclosed of the general formula (1) where X1 and X2 are linkers and W is an optionally substituted imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, or benzothiazolyl.(FR) L'invention concerne des procédés et des composés efficaces pour traiter des troubles caractérisés par une activité indésirable des canaux calciques, en particulier des canaux calciques de type N. L'invention concerne plus spécifiquement une série de composés hétérocycliques de formule générale (1), dans laquelle X1 et X2 sont des groupes de liaison et W représente un radical imidazolyle, oxazolyle, thiazolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle ou benzothiazolyle éventuellement substitué.

  用于改善由不需要的钙通道活性特征的状况的方法和化合物被披露。具体地，披露了一系列杂环化合物，其具有一般式（1），其中X1和X2为连接物，W为可选择地取代的咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基或苯并噻唑基。
• PROCASPASE-ACTIVATING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinoi

  公开号：US20130096133A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention provides compounds and compositions useful for the modulation of certain enzymes. The compounds and compositions can induce of cell death, particularly cancer cell death. The invention also provides methods for the synthesis and use of the compounds and compositions, including the use of compounds and compositions in therapy for the treatment of cancer and selective induction of apoptosis in cells.

  这项发明提供了用于调节某些酶的化合物和组合物。这些化合物和组合物可以诱导细胞死亡，特别是癌细胞死亡。该发明还提供了合成和使用这些化合物和组合物的方法，包括在治疗癌症和选择性诱导细胞凋亡中使用这些化合物和组合物的方法。