N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-6-chloropurine | 309947-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-6-chloropurine
• 英文别名: N²,N²-bis-boc-2-amino-6-chloropurine；2-[N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-chloropurine；2-bis(tert-butoxycarbonyl)amino-6-chloro-9H-purine；6-chloro-2-(di-Boc-amino)-9H-purine；6-chloro-2-(di-N,N-Boc-amino)-9H-purine；N,N-di-BOC-6-chloro-9H-purin-2-amine；6-chloro-N,N-diBoc-2-aminopurine；bis-Boc-6-chloro-2-aminopurine；6-chloro-2-diBoc aminopurine；2-amino-N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-6-chloropurine；bis-Boc-2-amino-6-chloropurine；tert-butyl N-(6-chloro-7H-purin-2-yl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 309947-87-3
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 369.808
• InChiKey: GKOLVYWIMCHXMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.6±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.366±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-6-chloropurine 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  ENTECAVIR SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种药物及其中间体的制备方法，具体涉及恩替卡韦及其中间体的制备方法以及中间体的合成方法。

  公开号：

  US20130217879A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-chloro-9H-purine-9-carboxylate 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  一种实用且有效的方法来处理与 Fmoc 介导的固相合成方案兼容的 PNA 单体

  摘要：

  描述了正交保护的 PNA 单体的直接合成。受保护的氨基乙基甘氨酸 (Aeg) 单体通过 N-Fmoc-甘氨酸醛与甘氨酸甲酯的还原胺化和随后的游离胺与 N-双-Boc 保护的核碱基乙酸酰化来有效制备。核碱基的环外胺基团，包括众所周知的难以保护的鸟嘌呤核碱基，被双 Boc 氨基甲酸酯基团保护；这增加了核碱基在最常见有机溶剂中的溶解度。目前的协议允许在微观和宏观尺度上制备所有 Aeg 单体, 这避免或最大限度地减少了有毒试剂或溶剂的使用, 此外, 还使用了廉价的起始材料。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800891

文献信息

• Di-p-nitrobenzyl azodicarboxylate (DNAD): an alternative azo-reagent for the Mitsunobu reaction
  作者：Jianhai Yang、Liyan Dai、Xiaozhong Wang、Yingqi Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2010.12.036

  日期：2011.2

  Di-p-nitrobenzyl azodicarboxylate is prepared in 83.6% yield in two steps as a bright yellow solid, which can be used as an azo-reagent in the Mitsunobu reaction. When a chiral secondary alcohol was used, sufficient configurational inversion of alcohol occurred under Mitsunobu conditions. That the hydrazine produced from DNAD is semisoluble in some solvents such as THF and CH2Cl2 makes it separated

  分两步制备呈亮黄色固体的二对硝基苄基偶氮二羧酸酯，产率为83.6％，可以用作Mitsunobu反应中的偶氮试剂。当使用手性仲醇时，在Mitsunobu条件下发生足够的构型醇转化。由DNAD产生的肼在某些溶剂（如THF和CH 2 Cl 2）中可半溶，因此仅通过过滤即可将其轻松从反应混合物中分离出来。然后可以将回收的肼化合物重新暴露于氧化剂以产生DNAD。由于DNAD在环境温度下比DIAD更稳定并且易于分离，因此它是Mitsunobu反应的良好替代偶氮试剂。
• Nucleoside derivative having physiological activity such as antiviral activity
  申请人：NATIONAL CENTER FOR GLOBAL HEALTH AND MEDICINE

  公开号：US10933067B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  It is found that a nucleoside derivative represented by the following general formula (1) has an anti-viral activity and is less toxic to host cells. [in the formula, R1 represents a hydrogen or halogen atom, R2 represents a hydrogen or halogen atom, R3 represents a cyano group, an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, an alkynyl group which may have a substituent, a halogen atom, or an azido group, R4 represents an amino group, a hydrogen atom, a halogen atom, or a hydroxy group, R5 represents a nitrogen atom or a methine group, R6 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and R7 represents a hydrogen atom or a hydroxy group].

  已发现以下一般式（1）所代表的核苷类衍生物具有抗病毒活性，并且对宿主细胞毒性较小。 [在该式中，R1代表氢原子或卤素原子，R2代表氢原子或卤素原子，R3代表氰基、可能具有取代基的烷基、可能具有取代基的烯基、可能具有取代基的炔基、卤素原子或叠氮基，R4代表氨基、氢原子、卤素原子或羟基，R5代表氮原子或甲基基团，R6代表氢原子或羟基，R7代表氢原子或羟基]。
• 嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：药康众拓（江苏）医药科技有限公司

  公开号：CN113024563B

  公开（公告）日：2023-01-03

  本发明公开了具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐，本发明克服现有的STING小分子激动剂缺乏、核苷酸类STING激动剂成药性差等缺陷。本发明的嘧啶并五元杂环类化合物对STING具有很好的激动活性，且对肿瘤和感染性疾病有良好的治疗作用。
• Synthesis, Antiviral Evaluation, and Computational Studies of Cyclobutane and Cyclobutene<scp>L</scp>-Nucleoside Analogues
  作者：Rosa Miralles-Llumà、Antoni Figueras、Félix Busqué、Angel Alvarez-Larena、Jan Balzarini、Marta Figueredo、Josep Font、Ramon Alibés、Jean-Didier Maréchal

  DOI：10.1002/ejoc.201301097

  日期：2013.12

  synthesis of a series of functionalized cyclobutane and cyclobutene L-nucleoside analogues featuring a methylene spacer between the carbocycle and the nucleobase. These L-nucleoside analogues were subjected to comprehensive screening for antiviral activity. To obtain knowledge at the molecular structural level relevant for designing future analogues, the mechanism of action of these L-nucleoside analogues

  本文描述了一系列功能化环丁烷和环丁烯 L-核苷类似物的立体选择性合成，其特征是碳环和核碱基之间有一个亚甲基间隔基。对这些 L-核苷类似物进行全面的抗病毒活性筛选。为了获得与设计未来类似物相关的分子结构水平的知识，通过计算方法研究了这些 L-核苷类似物作为抗单纯疱疹病毒剂的作用机制。特别是，蛋白质-配体对接计算用于合理化前药候选物被激活的能力。对参与胸腺嘧啶和鸟嘌呤衍生物活化过程的三种激酶进行了对接实验。
• Benzene-glycol nucleic acid (BGNA)–DNA chimeras: synthesis, binding properties, and ability to elicit human RNase H activity
  作者：Nazuki Niwa、Saki Shimizu、Yusuke Maeda、Hidekazu Hiroak、Yoshihito Ueno

  DOI：10.1039/c7ra03896h

  日期：——

  This paper describes the synthesis and properties of benzene-glycol nucleic acid (BGNA)–DNA chimeras containing four nucleoside analogs – thymidine, cytidine, adenosine, and guanosine – with a base-benzene-glycol structure. We found that the BGNA–DNA chimeras are able to form thermally and thermodynamically stable duplexes with complementary RNAs, and have base-discriminating abilities. The BGNA–DNA

  本文介绍了苯乙二醇核酸（BGNA）-DNA嵌合体的合成和性质，该嵌合体包含四种具有碱基-苯乙二醇结构的核苷类似物-胸苷，胞苷，腺苷和鸟苷。我们发现BGNA-DNA嵌合体能够与互补RNA形成热和热力学稳定的双链体，并具有碱基区分能力。在含有30％牛血清的缓冲液中，BGNA–DNA嵌合体比未修饰的DNA稳定20倍。此外，发现BGNA-DNA嵌合体/ RNA双链体是人RNase H的良好底物。因此，BGNA-DNA嵌合体是治疗性反义分子发展的良好候选者。