tert-butyl (6-chloro-9H-purin-2-yl)carbamate | 309947-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl (6-chloro-9H-purin-2-yl)carbamate
• 英文别名: 2-tert-butoxycarbonylamino-6-chloropurine；tert-butyl N-(6-chloro-9H-purin-2-yl)carbamate；tert-butyl N-(6-chloro-7H-purin-2-yl)carbamate
• CAS: 309947-89-5
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₂
• mdl: MFCD18375345
• 分子量: 269.691
• InChiKey: FVZGELOMTPFKMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6-chloro-9H-purin-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  ENTECAVIR SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种药物及其中间体的制备方法，具体涉及恩替卡韦及其中间体的制备方法以及中间体的合成方法。

  公开号：

  US20130217879A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-9-tert-butoxycarbonyl-6-chloropurine 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到tert-butyl (6-chloro-9H-purin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发方便的路线，以制备Boc介导的PNA合成所需的N 2 -Cbz保护的鸟苷基合成子

  摘要：

  已经开发了一种高效，高产，化学和区域选择性的五步合成N 2 -Cbz-鸟嘌呤-9-基乙酸的合成路线，该路线避免了使用三光气。在形成后Ñ 2 -Boc由2-氨基-6-氯嘌呤保护嘌呤，两个连续的基控制烷基化允许一个Ñ 9 -叔丁基乙酸酯功能后跟Ñ 2 -Cbz部分进行安装。通过对6-（2-硝基苯氧基）类似物的X射线晶体学研究证实了这些反应的选择性。最后水解脱氯并去除Boc和叔叔同时在酸性条件下完成叔丁酯保护基团，以总产率53％得到鸟嘌呤-9-基PNA单体合成子。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.09.034

文献信息

• Identification of Purine-Scaffold Small-Molecule Inhibitors of Stat3 Activation by QSAR Studies
  作者：Vijay M. Shahani、Peibin Yue、Sina Haftchenary、Wei Zhao、Julie L. Lukkarila、Xiaolei Zhang、Daniel Ball、Christina Nona、Patrick T. Gunning、James Turkson

  DOI：10.1021/ml100224d

  日期：2011.1.13

  useful Stat3 inhibitors, computational analysis of the binding to Stat3 of the existing Stat3 dimerization disruptors and quantitative structure−activity relationships (QSAR) were pursued, by which a pharmacophore model was derived for predicting optimized Stat3 dimerization inhibitors. The 2,6,9-trisubstituted-purine scaffold was functionalized in order to access the three subpockets of the Stat3 SH2

  为了促进临床上有用的 Stat3 抑制剂的发现，对现有 Stat3 二聚化干扰物与 Stat3 的结合和定量构效关系 (QSAR) 进行了计算分析，由此衍生了药效团模型来预测优化的 Stat3 二聚化抑制剂。对 2,6,9-三取代嘌呤支架进行功能化，以便进入 Stat3 SH2 结构域表面的三个亚袋并衍生出有效的 Stat3 结合抑制剂。选择的嘌呤支架对纯化的非磷酸化 Stat3 表现出良好的亲和力（KD ，0.8−12 μM） ，并在体外抑制 Stat3 DNA 结合活性，并在 20−60 μM 时抑制细胞内磷酸化。此外，药物选择性抑制人类前列腺癌细胞、乳腺癌细胞和胰腺癌细胞以及具有异常 Stat3 活性的 v-Src 转化小鼠成纤维细胞的活力。本文的研究确定了新型小分子三取代嘌呤作为持续活性 Stat3 和 Stat3 依赖性肿瘤细胞活力的有效抑制剂，并且首次验证了使用嘌呤碱基作为构建新型
• Pronounced Inhibition Shift from HIV Reverse Transcriptase to Herpetic DNA Polymerases by Increasing the Flexibility of α-Carboxy Nucleoside Phosphonates
  作者：Jubi John、Youngju Kim、Nicholas Bennett、Kalyan Das、Sandra Liekens、Lieve Naesens、Eddy Arnold、Anita R. Maguire、Matthias Götte、Wim Dehaen、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01180

  日期：2015.10.22

  nucleobase to the other end of the linker by a Mitsunobu reaction followed by final deprotection. Replacing the cyclopentyl moiety in the prototype α-CNPs by a more flexible entity results in a selectivity shift of ∼100-fold in favor of the herpetic DNA polymerases when compared to selectivity for HIV-1 RT. The nature of the kinetic interaction of the acyclic α-CNPs against the herpetic DNA polymerases differs

  α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）是新型的病毒DNA聚合酶抑制剂，不需要进行代谢转化即可抑制酶。该原型在核碱基和α-羧基膦酸酯之间包含一个环戊基连接子，与疱疹DNA聚合酶相比，它优先（50到100倍）抑制HIV-1 RT。已经开发出一种涉及三个步骤的合成方法，用于合成一系列新型的α-CNP，包括Rh（II）催化的OH插入，该插入将羧基膦酸酯基团连接至连接体部分，以及一个核碱基与该CNP的连接。通过Mitsunobu反应，然后最终脱保护，使连接基的另一端。与HIV-1 RT的选择性相比，通过更灵活的实体替换原型α-CNP中的环戊基部分会导致约100倍的选择性偏移，有利于疱疹DNA聚合酶。无环α-CNP对疱疹DNA聚合酶的动力学相互作用的性质不同于环戊基α-CNP对HIV RT的核碱基特异性动力学相互作用的性质。
• [EN] PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] NUCLÉOSIDES PHOSPHONATES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：UNIV CORK

  公开号：WO2015177351A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, and their use in medicine particular as anti-viral agents; wherein: Base is a natural or non-natural nucleobase, and the other substituents are as defined in the claims.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，或其在药学上可接受的盐或前药，以及它们在医学上特别作为抗病毒剂的用途；其中：基团是天然或非天然的核碱基，其他取代基如权利要求中所定义。
• [EN] CYCLOBUTYL NUCLEOSIDE ANALOGS AS ANTI-VIRALS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES CYCLOBUTYLIQUES UTILISÉS COMME ANTI-VIRAUX
  申请人：JANSSEN BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020121122A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  Described herein are cyclobutyl nucleoside analogs of Formula (I), pharmaceutical compositions that include one or more cyclobutyl nucleoside analogs and methods of using the same to treat HBV, HDV and/or HIV.

  本文描述了公式（I）的环丁基核苷类似物，包括一种或多种环丁基核苷类似物的药物组合物，以及使用它们治疗乙型肝炎病毒（HBV）、丁型肝炎病毒（HDV）和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）的方法。
• NIS/TMSOTf-Promoted Glycosidation of Glycosyl <i>ortho</i>-Hexynylbenzoates for Versatile Synthesis of <i>O</i>-Glycosides and Nucleosides
  作者：Rongkun Liu、Qingting Hua、Qixin Lou、Jiazhe Wang、Xiaona Li、Zhi Ma、You Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00151

  日期：2021.3.19

  approach with glycosyl ortho-hexynylbenzoates as donors for the highly efficient synthesis of O-glycosides and nucleosides. The glycosidation approach highlights the merits of mild reaction conditions, cheap promoters, extremely wide substrate scope, and good to excellent yields. Notably, the glycosidation approach performs very well in the construction of a series of challenging O- and N-glycosidic

  糖苷化在介导多种生物学过程的O-糖苷和核苷的合成中起着关键作用。然而，就糖苷化产率，温和的反应条件，容易获得的糖基供体和廉价的启动子而言，用于合成O-糖苷和核苷的有效糖苷化方法仍然具有挑战性。在这里，我们报告了一种多功能的N-碘琥珀酰亚胺/三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（NIS / TMSOTf）促进的糖苷化方法，其中糖基邻-己炔基苯甲酸酯为高效合成O的供体-糖苷和核苷。糖苷化方法强调了温和反应条件，廉价的启动子，极其广泛的底物范围以及良好至优异的收率的优点。值得注意的是，糖苷化方法在一系列具有挑战性的O-和N-糖苷键的构建中表现非常出色。然后通过一锅策略和逐步策略将糖苷化方法应用于寡糖的有效合成。在分离和表征离去基团的离去物种的基础上，提出了一个合理的机理，即NIS / TMSOTf促进了糖基邻己基苯甲酸酯的糖基化。