N-(2-acetylamino-ethyl) pantothenamide | 1096157-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-acetylamino-ethyl) pantothenamide
• 英文别名: (2R)-N-[3-(2-acetamidoethylamino)-3-oxopropyl]-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 1096157-13-9
• 化学式: C₁₃H₂₅N₃O₅
• 分子量: 303.359
• InChiKey: ZFRGBRBNOKPVEK-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-acetylamino-ethyl) pantothenamide 、 5’-三磷酸腺苷 在 pantetheine kinase from Escherichia coli 、 deacetyl-[citrate-(pro-3S)-lyase] S-acetyltransferase 、 dephosphocoenzyme A kinase from Escherichia coli 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  熵驱动来自牛链霉菌的氟乙酰辅酶A硫酯酶中的选择性氟识别[生物化学]

  摘要：

  氟化小分子在广泛应用的生物活性化合物设计中起着重要作用。因此，人们非常有兴趣深入了解氟如何影响这些配体与其靶标的相互作用。鉴于迄今为止鉴定出的氟化代谢物数量很少，合成系统几乎完全提供了对氟识别的见解。因此，来自牛链霉菌的氟乙酰基-CoA硫酯酶（FlK）提供了独特的机会来研究酶-配体对，该对配体经过进化优化以达到惊人的高10 6对单个氟取代基的选择性。在这些研究中，我们合成了一系列的氟乙酰基-CoA和乙酰基-CoA类似物，以生成硫酯底物的不可水解的酯，酰胺和酮同类物，以隔离氟分子识别在FlK选择性中的作用。使用热力学，动力学和蛋白质NMR实验的组合，我们显示氟的识别是由氟取代基与覆盖活性位点的盖结构上的关键残基Phe-36的相互作用熵驱动的。结合差异约5至20倍（K D）。尽管歧视的程度与偶极相互作用控制氟识别的合成配体-蛋白质复合物的设计相似，但这些研究表明疏水和溶剂化作用是自然发展的氟选择性的主要决定因素。

  DOI：

  10.1073/pnas.1717077115
• 作为产物：
  描述：

  在 甲酸 、 水 作用下， 生成 N-(2-acetylamino-ethyl) pantothenamide
  参考文献：
  名称：

  乙酰基/丙二酰-氧杂/氮杂(脱硫基)CoAs 启动酮合酶 FabH 的脂肪酸生物合成活性

  摘要：

  脂肪酸和聚酮生物合成酶利用酰基硫酯和丙二酰硫酯的反应性进行催化。一个典型的例子是 FabH，它在许多细菌和植物中启动脂肪酸生物合成。 FabH 与乙酰辅酶 A 进行酰基转移酶反应，生成乙酰基-S -FabH 酰基酶中间体，随后与酰基载体蛋白 (ACP) 携带的丙二酰硫酯进行脱羧克莱森缩合。我们设想 FabH 与底物类似物的晶体结构可以深入了解支撑不同反应的构象变化和酶/底物相互作用。在这里，我们用酯或酰胺代替硫酯合成了乙酰/丙二酰辅酶A类似物，并表征了它们作为大肠杆菌FabH 底物或抑制剂的稳定性和行为，为结构研究提供信息。我们还用突变体 FabH C112Q 表征了类似物，它模拟酰基酶中间体，允许解析脱羧反应。在 FabH 或 C112Q 突变体存在的情况下，乙酰基和丙二酰基氧杂（脱硫）CoA 类似物会发生极其缓慢的水解。未检测到 FabH 或 C112Q 突变体对丙二酰氧 (dethia)CoA

  DOI：

  10.1021/acschembio.2c00667

文献信息

• Development of a method for the parallel synthesis and purification of N-substituted pantothenamides, known inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization
  作者：Marianne van Wyk、Erick Strauss

  DOI：10.1039/b811086g

  日期：——

  analogues which have been shown to act as inhibitors of coenzyme A biosynthesis and utilization, especially by blocking fatty acid metabolism through formation of inactive acyl carrier proteins. To fully explore the chemical diversity and inhibitory potential of these analogues we have developed a simple method for the parallel synthesis and purification of any number of pantothenamides from a single precursor

  N-取代的泛酰胺是一类泛酸类似物，已被证明可作为辅酶A生物合成和利用的抑制剂，特别是通过形成无活性的酰基载体蛋白来阻止脂肪酸代谢。为了全面探索这些类似物的化学多样性和抑制潜力，我们开发了一种简单的方法，用于从单个前体中并行合成和纯化任意数量的泛酰胺，随后评估了这些化合物的小文库作为细菌生长的抑制剂，以证明该方法的潜力和实用性。
• Entropy drives selective fluorine recognition in the fluoroacetyl–CoA thioesterase from <i>Streptomyces cattleya</i>
  作者：Amy M. Weeks、Ningkun Wang、Jeffrey G. Pelton、Michelle C. Y. Chang

  DOI：10.1073/pnas.1717077115

  日期：2018.3.6

  selectivity for a single fluorine substituent. In these studies, we synthesize a series of analogs of fluoroacetyl–CoA and acetyl–CoA to generate nonhydrolyzable ester, amide, and ketone congeners of the thioester substrate to isolate the role of fluorine molecular recognition in FlK selectivity. Using a combination of thermodynamic, kinetic, and protein NMR experiments, we show that fluorine recognition is

  氟化小分子在广泛应用的生物活性化合物设计中起着重要作用。因此，人们非常有兴趣深入了解氟如何影响这些配体与其靶标的相互作用。鉴于迄今为止鉴定出的氟化代谢物数量很少，合成系统几乎完全提供了对氟识别的见解。因此，来自牛链霉菌的氟乙酰基-CoA硫酯酶（FlK）提供了独特的机会来研究酶-配体对，该对配体经过进化优化以达到惊人的高10 6对单个氟取代基的选择性。在这些研究中，我们合成了一系列的氟乙酰基-CoA和乙酰基-CoA类似物，以生成硫酯底物的不可水解的酯，酰胺和酮同类物，以隔离氟分子识别在FlK选择性中的作用。使用热力学，动力学和蛋白质NMR实验的组合，我们显示氟的识别是由氟取代基与覆盖活性位点的盖结构上的关键残基Phe-36的相互作用熵驱动的。结合差异约5至20倍（K D）。尽管歧视的程度与偶极相互作用控制氟识别的合成配体-蛋白质复合物的设计相似，但这些研究表明疏水和溶剂化作用是自然发展的氟选择性的主要决定因素。