(-)-quinidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (-)-quinidine
• 英文别名: (R)-[(2S,4R,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: LOUPRKONTZGTKE-VPCNSNALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (8alpha)-6'-甲氧基脱氧辛可宁	deoxyquinine	14528-51-9	C20H24N2O	308.423

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  奎尼丁	quinidine	56-54-2	C20H24N2O2	324.423
  ——	Quinidine	56-54-2	C20H24N2O2	324.4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-quinidine 在 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 9-O-(4-chlorobenzoyl)-11-(2-hydroxyethylthio)-10,11-dihydroquinine
  参考文献：
  名称：

  烯烃的非均相催化不对称二羟基化：新型聚合物载体和工艺改进

  摘要：

  发现在许多情况下，与4-氯苯甲酸奎宁衍生物和醇侧基的衍生物形成的新的聚合物载体具有良好的对映选择性，与在均相反应条件下用游离生物碱获得的对映选择性相当，还提供了非均相方法的已知优点。使用N-甲基吗啉-N-氧化物（NMO）或铁氰化钾（K 3 Fe（CN）6）作为辅助氧化剂，可以筛选芳香族和脂肪族烯烃。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89433-3
• 作为产物：
  描述：

  在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到(-)-quinidine
  参考文献：
  名称：

  基于局部不对称化的发散合成奎宁和奎尼丁

  摘要：

  在本文中，我们报告了传奇的奎尼丁天然产物奎宁和奎尼丁的新型合成物。制定的策略基于通过“局部去对称化”方法使用对称且非甾体的前体来获得奎宁和奎尼丁，这与以往定义的立体定义的双取代哌啶（或其无环前体）的制备形成了鲜明的对比。合成。开发的策略还提供了奎宁和奎尼丁衍生物，这些衍生物不能通过先前的总合成或通过天然物质的修饰而轻易获得。

  DOI：

  10.1002/anie.201811530
• 作为试剂：
  描述：

  4-bromocrotonic acid 、 苯甲醛 在 chromium dichloride 、 (-)-quinidine 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  铬（II）介导的反应通过未保护的4-溴巴豆酸和酰胺与醛和酮的α加成反应合成α-烯基-β-羟基加合物

  摘要：

  可以进行4-溴巴豆酸或酰胺与醛和酮的区域选择性和非对映选择性铬（II）介导的反应，而无需保护质子位点以生成相应的α-烯基-β-羟基加合物，即正式添加具有羧酸或酰胺的α-阴离子与羰基化合物的特征。版权所有©2016 John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/aoc.3488

文献信息

• The synthesis of chiral β-naphthyl-β-sulfanyl ketones via enantioselective sulfa-Michael reaction in the presence of a bifunctional cinchona/sulfonamide organocatalyst
  作者：Deniz Tözendemir、Cihangir Tanyeli

  DOI：10.3762/bjoc.17.43

  日期：——

  Cinchona alkaloid-derived organocatalysts are widely employed in various asymmetric transformations, yielding products with high enantiopurity. In this respect, a bifunctional quinine-derived sulfonamide organocatalyst was developed to catalyze the asymmetric sulfa-Michael reaction of naphthalene-1-thiol with trans-chalcone derivatives. The target sulfa-Michael adducts were obtained with up to 96%

  金鸡纳生物碱衍生的有机催化剂广泛用于各种不对称转化中，产生具有高对映体纯度的产物。在这方面，开发了双官能的奎宁衍生的磺酰胺有机催化剂，以催化萘-1-硫醇与反查尔酮衍生物的不对称磺胺-迈克尔反应。在温和条件下，以低至（1 mol％）的催化剂负载量获得高达96％ee的目标磺胺-迈克尔加合物。将选择的对映体富集的磺胺-迈克尔加成产物进行氧化以获得相应的砜。
• Cellulose type chiral stationary phase based on reduced graphene oxide@silica gel for the enantiomer separation of chiral compounds
  作者：Yuanyuan Li、Qiang Li、Nan Zhu、Zhuxian Gao、Yulong Ma

  DOI：10.1002/chir.22976

  日期：2018.8

  coated on the surfaces of rGO@SiO2 to prepare a chiral stationary phase (CSP) for high performance liquid chromatography. Under the optimum experimental conditions, eight benzene‐enriched enantiomers were separated completely, and the resolution of trans‐stilbene oxide perfectly reached 4.83. Compared with the blank column of non‐bonded rGO, the separation performance is better on the new CSP, which is

  通过酰胺键将氧化石墨烯（GO）共价偶联至硅胶（SiO 2）微球表面，得到氧化石墨烯@硅胶（GO @ SiO 2）。然后，将GO @ SiO 2用肼还原为还原的氧化石墨@硅胶（rGO @ SiO 2），并将纤维素衍生物物理涂覆在rGO @ SiO 2的表面上制备用于高效液相色谱的手性固定相（CSP）。在最佳实验条件下，可以完全分离出八种富含苯的对映异构体，反式二苯乙烯氧化物的分离度完美达到了4.83。与未结合的rGO的空白色谱柱相比，新型CSP的分离性能更好，这是由于存在rGO可以与分析物产生特殊的保留相互作用，例如π-π堆积，疏水效应，π-π电子-供体-受体相互作用和氢键。因此，获得的CSP对富含苯的对映异构体显示出特殊的选择性，提高了分离选择性和效率，并且rGO与纤维素衍生物在对映分离方面起着协同作用。
• Method for Producing (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclo-propylpropanoic Acid and the Crystalline Form Thereof for Use as a Pharmaceutical Ingredient
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20210179541A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (3S)-3-(4-chloro-3-[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid of the formula (I), to the compound of the formula (I) in crystalline form and to their use for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of cardiovascular, cardiopulmonary and cardiorenal disorders.

  本发明涉及一种新颖且改进的制备（3S）-3-（4-氯-3-[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基）-3-环丙基丙酸（式（I））的过程，以及式（I）晶体形式的化合物和它们在治疗和/或预防疾病方面的应用，特别是用于治疗和/或预防心血管、心肺和心肾疾病。
• Total Syntheses of Cinchona Alkaloids via Photoredox-Catalyzed Deoxygenative Arylation
  作者：Lei Li、Hua-Fei Yang、Qian-Hui Ding、Kun Wei、Yu-Rong Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01659

  日期：2023.6.23

  coupling by MacMillan. Inspired by this method, we report herein its first utilization in natural product total synthesis through realizing the coupling of 4-bromo-quinoline or 4-bromo-6-methoxyquinoline with quincorine or quincoridine, respectively. The alcohols were de novo synthesized in racemic form by a key step of the intramolecular Diels–Alder reaction or in an enantioselective manner by Ir/amine

  金属光氧化还原使醇脱氧芳基化是MacMillan最近开发的一种用于 sp 2 –sp 3偶联的稳健合成策略。受该方法的启发，我们首次报道了该方法在天然产物全合成中的应用，实现了4-溴喹啉或4-溴-6-甲氧基喹啉分别与喹可林或喹可啶的偶联。通过分子内狄尔斯-阿尔德反应的关键步骤或通过 Ir/胺双催化烯丙基化以对映选择性方式从头合成外消旋形式的醇。可以有效地制备金鸡纳生物碱的所有成员。
• Method for producing (3S)-3-(4-chloro-3-{[(2S,3R)-2-(4- chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclo-propylpropanoic acid and the crystalline form thereof for use as a pharmaceutical ingredient
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US11332435B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (3S)-3-(4-chloro-3-[(2S,3R)-2-(4-chlorophenyl)-4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl]amino}phenyl)-3-cyclopropylpropanoic acid of the formula (I), to the compound of the formula (I) in crystalline form and to their use for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of cardiovascular, cardiopulmonary and cardiorenal disorders.

  本发明涉及一种制备式(I)的(3S)-3-(4-氯-3-[(2S,3R)-2-(4-氯苯基)-4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基]氨基}苯基)-3-环丙基丙酸的新型改进工艺、晶体形式的式 (I) 化合物，以及它们在治疗和/或预防疾病，尤其是治疗和/或预防心血管、心肺和心肾疾病方面的用途。