methyl (R)-2-aminobutanoate | 74645-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-2-aminobutanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-aminobutanoate
• CAS: 74645-03-7
• 化学式: C₅H₁₁NO₂
• 分子量: 117.148
• InChiKey: ZZWPOYPWQTUZDY-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-2-aminobutanoate 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl (2R)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-[(3R)-oxolan-3-yl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of highly selective, orally active Polo-like kinase-2 (Plk-2) inhibitors

  摘要：

  Polo-like kinase-2 (Plk-2) is a potential therapeutic target for Parkinson's disease and this Letter describes the SAR of a series of dihydropteridinone based Plk-2 inhibitors. By optimizing both the N-8 substituent and the biaryl region of the inhibitors we obtained single digit nanomolar compounds such as 37 with excellent selectivity for Plk-2 over Plk-1. When dosed orally in rats, compound 37 demonstrated a 41-45% reduction of pS129-alpha-synuclein levels in the cerebral cortex. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.065
• 作为产物：
  描述：

  D-2-氨基丁酸 在 甲醇 、 氯化亚砜 作用下， 反应 2.5h， 以100%的产率得到methyl (R)-2-aminobutanoate
  参考文献：
  名称：

  选择性和脑可渗透的Polo样激酶2（Plk-2）抑制剂，可降低大鼠脑中的α-突触核蛋白磷酸化作用。

  摘要：

  Polo-like kinase-2（Plk-2）被认为是路易体中α-突触核蛋白磷酸化的主要激酶，这是帕金森氏病神经病理学的标志之一。有效的，选择性的，脑渗透性的Plk-2抑制剂是从第一个报道的Plk-2抑制剂复合物驱动的结构指导药物发现方法获得的。这些化合物中最好的化合物表现出出色的同工型和全基因组选择性，其理化特性足以证实体内Plk-2抑制作用。一种这样的化合物在口服后可显着降低大鼠脑内α-突触核蛋白的磷酸化，并为该治疗途径对帕金森氏病的潜在治疗的未来研究提供了有用的探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300166
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-8-(3-(benzyloxy)cyclobutyl)-2-chloro-7-ethyl-5-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one 在 methyl (R)-2-aminobutanoate iron(III) chloride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 C₁₃H₁₇ClN₄O₂
  参考文献：
  名称：

  [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE
  [FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE

  摘要：

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2011079114A1

文献信息

• Structure-Guided Design and Development of Potent and Selective Dual Bromodomain 4 (BRD4)/Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitors
  作者：Shuai Liu、Hailemichael O. Yosief、Lingling Dai、He Huang、Gagan Dhawan、Xiaofeng Zhang、Alex M. Muthengi、Justin Roberts、Dennis L. Buckley、Jennifer A. Perry、Lei Wu、James E. Bradner、Jun Qi、Wei Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00765

  日期：2018.9.13

  inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) and BRD4 bromodomain by a single molecule could lead to the development of an effective therapeutic strategy for a variety of diseases in which PLK1 and BRD4 are implicated. Compound 23 has been found to be a potent dual kinase-bromodomain inhibitor (BRD4-BD1 IC50 = 28 nM, PLK1 IC50 = 40 nM). Compound 6 was found to be the most selective PLK1 inhibitor over BRD4

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。
• DIHYDROPTERIDINONE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120184543A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Dihydroperidinone derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof are disclosed. Specially, new dihydroperidinone derivatives represented by general formula (I), wherein each substituent of the general formula (I) is defined as in the description, their preparation process, pharmaceutical compositions comprising said derivatives and their use as therapeutical agents, especially as Plk kinase inhibitors are disclosed.

  二氢吡啶酮衍生物、其制备方法及药用途被揭示。特别是，根据通用式(I)表示的新二氢吡啶酮衍生物，其中通用式(I)的每个取代基如描述中所定义，它们的制备过程，包含所述衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为Plk激酶抑制剂的用途被揭示。
• Application of Sequential Palladium Catalysis for the Discovery of Janus Kinase Inhibitors in the Benzo[<i>c</i>]pyrrolo[2,3-<i>h</i>][1,6]naphthyridin-5-one (BPN) Series
  作者：Mohamed S. A. Elsayed、Jeffery J. Nielsen、Sungtae Park、Jeongho Park、Qingyang Liu、Chang H. Kim、Yves Pommier、Keli Agama、Philip S. Low、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00510

  日期：2018.12.13

  The present account describes the discovery and development of a new benzo[c]pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridin-5-one (BPN) JAK inhibitory chemotype that has produced selective JAK inhibitors. Sequential palladium chemistry was optimized for the rapid access to a focused library of derivatives to explore the structure–activity relationships of the new scaffold. Several compounds from the series displayed

  该文献描述了已经产生选择性JAK抑制剂的新型苯并[ c ]吡咯并[2，3- h ] [1，6]萘啶-5-酮（BPN）JAK抑制化学型的发现和开发。优化了顺序钯化学，可快速访问聚焦的衍生物库，以探索新支架的结构与活性之间的关系。该系列中的几种化合物对JAK家族的四个成员具有不同选择性的低纳摩尔浓度范围。具有氮杂环丁烷酰胺侧链的化合物20a显示出对JAK1激酶相对于JAK2，JAK3和TYK2的最佳选择性，且纳摩尔浓度低（IC 50 = 3.4 nM）。另一方面，BPN 17b和18对JAK家族具有良好的总体活性，并具有优异的kinome选择性特征。许多新的BPN抑制JAK3介导的STAT-5磷酸化，炎性细胞因子的产生以及原代T细胞的增殖。此外，在类风湿性关节炎动物模型中，BPN 17b的体内结果与托法替尼非常相似。
• 一种抑制ROCK的化合物及其应用
  申请人：成都先导药物开发股份有限公司

  公开号：CN108239081B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。试验表明，本发明的化合物具有良好的ROCK抑制活性，可以有效用于与ROCK活性异常疾病的治疗，为临床治疗与ROCK活性异常相关的疾病提供了一种新的药用可能。
• [DE] DIHYDROPTERIDINONE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] DIHYDROPTERIDINONES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN THE FORM OF DRUGS<br/>[FR] DIHYDROPTERIDINONES, PRODEDE DE PRODUCTION ET UTILISATION DE CES DERNIERES COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004076454A1

  公开（公告）日：2004-09-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Dihydropteridinone der allgemeinen Formel (I), wobei die Reste L, R1-R5 die in den Ansprüchen und der Beschreibung genannten Bedeutungen haben, deren Isomere, Verfahren zur Herstellung dieser Dihydropteridinone sowie deren Verwendung als Arzneimittel.

  本发明涉及一种新的一氢叶酸二氢吡啶酮，其通式为(I)，其中残基L，R1-R5具有权利要求和说明中提到的含义，其异构体，制备这些一氢叶酸二氢吡啶酮的方法以及它们作为药物的用途。