2-chloromethyl-3-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one | 22312-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloromethyl-3-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-3-p-tolylquinazolin-4(3H)-one；2-chloromethyl-3-(p-tolyl)-4(3H)-quinazolinone；2-chloromethyl-3-p-tolylquinazolin-4(3H)-one；2-chloromethyl-3-p-tolyl-3H-quinazolin-4-one；2-chloromethyl-3-(4-methyl-phenyl)-3H-quinazolin-4-one；2-(chloromethyl)-3-(4-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one；2-(chloromethyl)-3-(4-methylphenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 22312-80-7
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O
• mdl: MFCD03197023
• 分子量: 284.745
• InChiKey: OZHLXITVGGWFEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-266 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  453.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloromethyl-3-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5-{4-[(3-(4-methylphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)methoxy]benzylidene}-2-thioxothiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮基的Rhodananine-3-乙酸作为有效的醛糖还原酶抑制剂：合成，功能评估和分子模型研究

  摘要：

  合成了一系列基于喹唑啉酮的若丹宁-3-乙酸，并测试了体外醛糖还原酶的抑制活性。所有目标化合物均显示出针对目标酶的纳摩尔活性。化合物3a，3b和3e与唯一市售的参比药物依帕司他相比，其活性几乎提高了三倍。结构-活性关系研究表明，在喹唑啉酮部分的3-苯基环上的庞大取代基通常不被酶的活性位点所容忍。发现甲氧基在中央亚苄基环上的插入对ALR-2活性具有可变的影响，这取决于外围的喹唑啉酮环取代基的性质。除去乙酸部分导致靶化合物失活或活性弱。还进行了对活性最强的Rhodananine-3-acetic acid衍生物的对接和分子动力学模拟，从而为新型抑制剂的进一步结构指导设计提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.050
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloracetamido-benzoesaeure-(4-methyl-anilid) 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 生成 2-chloromethyl-3-(4-methylphenyl)-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  含喹唑啉酮的新型硫代糖苷衍生物的合成

  摘要：

  由2-氯甲基喹唑啉-4-（3 H）-酮和1-硫代糖合成了一系列含有4（3 H）-喹唑啉酮的新型硫代糖苷衍生物。与2-（氯乙酰氨基）-苯甲酸和芳胺在乙腈中回流，合成了几个2-氯甲基-喹唑啉-4-（3 H）-1 。所有新化合物均通过IR，1 H NMR光谱和元素分析进行了表征。化合物7b，8b和8c的结构已通过X射线衍射分析确定。

  DOI：

  10.1002/jccs.200900062

文献信息

• Novel 2,4- thiazolidinediones: Synthesis, in vitro cytotoxic activity, and mechanistic investigation
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.052

  日期：2017.6

  thiazolidinedione ring in the molecule were tested for in vitro cytotoxic activity in a panel of human cancer cell lines namely, prostate cancer cells PC-3, breast carcinoma cells MDA-MB-231, and fibrosarcoma cells HT-1080. Some of the target compounds of the A-series where the thiazolidinedione ring is terminal, displayed cytotoxic activity in the low micromolar range in the cell lines tested. Target

  测试了分子中噻唑烷二酮环位置不同的两个噻唑烷二酮支架在一组人类癌细胞系中的体外细胞毒性活性，这些癌细胞系分别是前列腺癌细胞PC-3，乳腺癌细胞MDA-MB-231和纤维肉瘤细胞HT-1080。噻唑烷二酮环末端的一些A系列目标化合物在所测试的细胞系中在低微摩尔范围内显示出细胞毒活性。噻唑烷二酮环位于分子中间的B系列靶噻唑烷二酮显示出与其A系列对应物相当的细胞毒活性。我们的机理研究表明，该研究中大多数细胞毒性化合物具有促凋亡能力。
• Substituted 4-phenylthiazoles: Development of potent and selective A1, A3 and dual A1/A3 adenosine receptor antagonists
  作者：Aliaa Abdelrahman、Swapnil G. Yerande、Vigneshwaran Namasivayam、Tim A. Klapschinski、Mohamad Wessam Alnouri、Ali El-Tayeb、Christa E. Müller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111879

  日期：2020.1

  obtain A1 and A3 AR antagonists including dual-target compounds. Selective A1 antagonists with (sub)nanomolar potency were produced, e.g. 11 and 13. These compounds showed species differences being significantly more potent at the rat as compared to the human A1 AR, and were characterized as inverse agonists. Several potent and selective A3 AR antagonists, e.g. 7, 8, 17 and 22 (Ki values of 5-9 nM at

  腺苷通过四个不同的G蛋白偶联受体（称为A1，A2A，A2B和A3腺苷受体（ARs））充当强大的信号分子。A2A和A2B ARs是Gs偶联的，而A1和A3 ARs通过Gi蛋白抑制cAMP的产生。A1和A3 ARs的拮抗剂可用于治疗（神经）炎性疾病，包括急性肾损伤和肾衰竭，肺部疾病和阿尔茨海默氏病。在本研究中，我们通过在N2和C5处引入取代基来获得包括双重靶标化合物的A1和A3 AR拮抗剂，从而优化了通用的2-氨基-4-苯基噻唑支架。产生了具有（亚）纳摩尔效价的选择性A1拮抗剂，例如11和13。这些化合物显示，与人的A1 AR相比，物种差异在大鼠处的效价明显更高，并且被表征为反向激动剂。制备了几种有效的和选择性的A3 AR拮抗剂，例如7、8、17和22（人A3 AR的Ki值为5-9 nM），它们在大鼠直系同源物上的效力要低得多。此外，开发了双重A1 / A3拮抗剂（10、18），显示Ki值在8到42
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-thiophen-5-yl-3H-quinazolin-4-one analogues as inhibitors of transcription factors NF-кB and AP-1 mediated transcriptional activation: Their possible utilization as anti-inflammatory and anti-cancer agents
  作者：Rajan S. Giri、Hardik M. Thaker、Tony Giordano、Jill Williams、Donna Rogers、Kamala K. Vasu、Vasudevan Sudarsanam

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.007

  日期：2010.4

  inhibitors of NF-κB and AP-1 mediated transcriptional activation utilizing the concept of chemical lead based medicinal chemistry and bioisosterism a series of 2-(2,3-disubstituted-thiophen-5-yl)-3H-quinazolin-4-one analogs was designed. A facile and simple route for the synthesis of the designed molecules was developed. Synthesized molecules were evaluated for their activity as inhibitors towards NF-кB

  为了利用基于化学铅的药物化学和生物立体异构的概念来发现新的NF-κB和AP-1介导的转录激活抑制剂，一系列2-（2,3-二取代-噻吩-5-基）-3 H设计了喹喹啉-4-酮类似物。开发了一种简单易行的合成设计分子的途径。在基于细胞系报告的分析中评估了合成分子作为针对NF-кB和AP-1介导的转录激活的抑制剂的活性。该系列为我们提供了许多抑制NF-кB和/或AP-1介导的转录激活活性的化合物。这些化合物在炎症和癌症的体内模型中还显示出抗炎和抗癌活性。发现4-吡啶基是噻吩环第三位置上最重要的抑制NF- κ的药效基团B和AP-1介导的转录激活。这些化合物在体内和体外模型中显示的活性之间的关系已通过使用FVB转基因小鼠模型建立。这些结果表明，所设计的分子框架适合作为潜在支架，用于设计对NF-κB和AP-1介导的转录激活具有抑制活性的分子，该分子也可能表现出抗炎和抗癌活性。这一系列分子值得进一步研究，
• A Facile Diversity-Oriented Multicomponent One-Pot Synthesis of 3-Amino-6,7-dihydrobenzo[<i>c</i>]thiophen-4(5<i>H</i>)-one Derivatives from α-Oxo-<i>N</i>,<i>S</i>-ketene Acetal
  作者：Swapnil G. Yerande、Sunil D. More、Mayur Bhandari、Kiran M. Newase、Kareem Khoury、Kan Wang、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/jhet.1899

  日期：2014.8

  A convenient one-pot multicomponent method for the preparation of 3-amino-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one derivative has been developed. Reaction of 1,3-cyclohexanedione and phenyl isothiocynate gave α-oxo-N,S-ketene acetal that were reacted in situ with 2-chloromethylquniazoline-4-one derivatives, in the presence of sodium hydride to afford the target compound in reasonable overall yields.

  一种方便的一锅多组分制备方法 已经开发了3-氨基-6，7-二氢苯并[ c ]噻吩-4（5 H）-一衍生物。的反应1,3-环己二酮和异硫氰酸苯酯生成α-氧代-N，S-酮缩醛，在氢化钠存在下与2-氯甲基喹唑啉-4-酮衍生物进行原位反应，以合理的总收率得到目标化合物。
• Design and synthesis of novel quinazolinone–chalcone hybrids as potential apoptotic candidates targeting caspase-3 and PARP-1: <i>in vitro</i>, molecular docking, and SAR studies
  作者：Eman A. Madbouly、El-Sayed M. Lashine、Ahmed A. Al-Karmalawy、Mahmoud M. Sebaiy、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Kamel Metwally

  DOI：10.1039/d2nj04053k

  日期：——

  hybrids induced apoptosis via induction of caspase-3 and PARP-1 cleavage. Moreover, a molecular docking study was performed for the target chalcones to investigate their mode of binding to PARP-1. Finally, a conclusive structure–activity relationship (SAR) study was formulated to facilitate the future design of powerful apoptotic candidates targeting both caspase-3 and PARP-1 proteins.

  通过不同的光谱技术设计、合成和结构表征了一系列新的 31 个喹唑啉酮-查耳酮杂化分子13-43 。研究了所有合成的化合物对五种人类癌细胞系的体外细胞毒活性，即表皮样癌 A431、肺腺癌 A549、纤维肉瘤 HT-1080、乳腺腺癌 MDA-MB-231 和前列腺腺癌 PC-3，以及使用 MTT 法检测正常 AG01523 细胞。大多数新杂种在低微摩尔范围内表现出显着的细胞毒活性。化合物20、22、28、33、39、40和41在所测试的化合物中对表皮样癌 A431 显示出最高的细胞毒性，IC 50范围为 1 至 2 μM。值得注意的是，测试的化合物对正常人皮肤成纤维细胞没有或几乎没有细胞毒性。此外，对 A431 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，最具细胞毒性的化合物使 A431 细胞停滞在 S 期或 G2/M 期或两者，并诱导亚二倍体事件百分比显着增加，表明刺激细胞死亡通过凋亡。进一步的