methyl phenoxyacetamidopenicillanate-1-oxide | 10209-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: methyl phenoxyacetamidopenicillanate-1-oxide
• 英文别名: Penicillin-V sulphoxide methylester；penicillin V methyl ester sulfoxide；6-phenoxyacetamidopenicillanate sulphoxide methyl ester；methyl 6β-phenoxyacetamidopenicillanate-1β-sulfoxide；1ξ-oxo-6β-(2-phenoxy-acetylamino)-1λ⁴-penicillanic acid methyl ester；Phenoxy-methylpenicillin-sulfoxid-methylester；Penicillin V-α-sulfoxid-methylester；methyl (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenoxyacetyl)amino]-4lambda4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；methyl (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenoxyacetyl)amino]-4λ4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 10209-03-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₆S
• 分子量: 380.422
• InChiKey: UDNQUKKUEOSXNO-WYMLXSJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl phenoxyacetamidopenicillanate-1-oxide 在 吡啶 作用下， 以 乙酸丁酯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 methyl (2R,3R)-2-(2'-benzothiazolylthio)-α-isopropylidene-4-oxo-3-phenoxyacetylaminoazetidine-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  Davis, Michael; Wu, Wen-Yang, Australian Journal of Chemistry, 1987, vol. 40, # 1, p. 223 - 229

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  penicillin V potassium 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 methyl phenoxyacetamidopenicillanate-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and decarboxylation of Δ²-cephem-4,4-dicarboxylic acids

  摘要：

  青霉素V经过14个步骤转化为具有C-3处氢、C-2处氢或乙基，以及C-4处两个甲氧羰基、两个苄氧羰基或一个甲氧羰基和一个苄氧羰基取代基的Δ2-头孢菌素。通过碱性水解（对甲酯类）或氢解（对苄酯类）去保护这些Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸酯，在所有情况下都导致Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸或Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸单酯的快速脱羧。C-2处为氢时，用1当量碱水解二甲酯酯类产生Δ2-头孢菌素。用2当量碱，并且所有化合物C-2处为甲基时，水解或氢解得到4α-取代的Δ2-头孢菌素。 相比之下，更简单的苄或甲基乙酰胺丙二酸酯可以轻松去保护以得到稳定的丙二酸。使用半经验（AM1）和从头算（3-21G）分子轨道计算研究了脱羧难易度差异的原因。发现未离子化的头孢菌素或乙酰胺丙二酸的脱羧能垒较高（35-40 kcal mol-1）。尽管乙酰胺丙二酸的单负离子保留了较高的能垒，但Δ2-头孢菌素丙二酸的异构单负离子脱羧能垒仅为2 kcal mol-1。关键词：巯基氮杂环丙酮酮，溴丙二酸酯，分子轨道计算，亚氧化物，氢解。

  DOI：

  10.1139/v01-100

文献信息

• Conversion of 6α-alkoxyformamidopenicillanates into 6α-aminopenicillanates, and the formation of 6-spiropenicillanates
  作者：David H. Bremner、Malcolm M. Campbell、Graham Johnson

  DOI：10.1039/c39760000293

  日期：——

  Methyl 6β-phenoxyacetamido-6α-trichloroethoxyformamidopenicillanate has been converted into a 6α-aminopenicillanate; 6α-ethoxyformamido-6β-phenoxyacetamidopenicillanates reacted with phosgene and base to afford unique (1-ethoxycarbonyl-3-phenoxyacetyl-2-oxo-1,3-diazetidine)-4-spiro-6′-penicillanates.

  6- β -phenoxyacetamido-6 α -trichloroethoxyformamidopenicillanate已被转换成一个6 α -aminopenicillanate; 6 α -ethoxyformamido-6 β -phenoxyacetamidopenicillanates与光气和碱反应，得到独特的（1-乙氧羰基-3-苯氧基-2-氧代-1,3-二氮杂环丁烷）-4-螺-6'- penicillanates。
• Desulphurative approaches to penem antibiotics. I. 4-acyldithioazetidin-2-ones via thermolysis of penicillin-derived sulphoxides
  作者：Marco Alpegiani、Angelo Bedeschi、Maurizio Foglio、Ettore Perrone

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81727-x

  日期：——

  Thermolysis of penicillin-derived sulphoxides in the presence of thioacids offers a simple route to 4-acyldithioazetidin-2-ones, whose desulphurisatio yields key intermediates for the synthesis of penem antibiotics.

  在硫辛酸的存在下，青霉素衍生的亚砜的热解提供了一条简单的途径来制备4-酰基二硫氮杂环丁烷-2-酮，其脱硫产生了合成青霉素类抗生素的关键中间体。
• Transformation of penicillin sulphoxides into cephalosporins by azo-compounds
  作者：S. Terao、T. Matsuo、S. Tsushima、N. Matsumoto、T. Miyawaki、M. Miyamoto

  DOI：10.1039/c39720001304

  日期：——

  Treatment of penicillin sulphoxides with azocompounds gave cephems (3) in moderate yields together with sulphinyl hydrazodicarboxylates (4) and thiol sulphonates (5).

  用偶氮化合物处理青霉素亚砜，以中等收率得到头孢烯（3），以及亚磺酰（二羧酸盐（4）和硫醇磺酸盐（5）。
• Penicillin Derivatives Inhibit the SARS-CoV-2 Main Protease by Reaction with Its Nucleophilic Cysteine
  作者：Tika R. Malla、Lennart Brewitz、Dorian-Gabriel Muntean、Hiba Aslam、C. David Owen、Eidarus Salah、Anthony Tumber、Petra Lukacik、Claire Strain-Damerell、Halina Mikolajek、Martin A. Walsh、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02214

  日期：2022.6.9

  nucleophilic serine and cysteine proteases. We describe the synthesis of penicillin derivatives which are potent Mpro inhibitors and investigate their mechanism of inhibition using mass spectrometric and crystallographic analyses. The results suggest that β-lactams have considerable potential as Mpro inhibitors via a mechanism involving reaction with the nucleophilic cysteine to form a stable acyl–enzyme

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 是治疗 COVID-19 的药物化学靶标。鉴于β-内酰胺作为细菌亲核酶抑制剂的临床功效，它们作为病毒亲核丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的抑制剂引起了人们的兴趣。我们描述了青霉素衍生物的合成，它们是有效的 M pro抑制剂，并使用质谱和晶体分析研究了其抑制机制。结果表明，β-内酰胺作为 M pro抑制剂具有相当大的潜力，其机制涉及与亲核半胱氨酸反应形成稳定的酰基-酶复合物，如晶体学分析所示。结果强调了利用 β-内酰胺和相关酰化剂的亲核催化抑制病毒蛋白酶的潜力。
• Lattrell, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1974, vol. No. 12, p. 1937 - 1954
  作者：Lattrell

  DOI：——

  日期：——