2-(1-(carboxymethyl)-1H-imidazol-3-ium-3-yl)acetate | 117255-11-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(carboxymethyl)-1H-imidazol-3-ium-3-yl)acetate
• 英文别名: 1,3-bis(carboxymethyl)imidazole；(1-ethanoyl-imidazol-1-ium) acetate；1,3-Bis(carboxymethyl)-1H-imidazolium；2-[3-(carboxymethyl)imidazol-1-ium-1-yl]acetate
• CAS: 117255-11-5
• 化学式: C₇H₈N₂O₄
• 分子量: 184.152
• InChiKey: GRLNUXQTQONUMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290 °C (decomp)
• 溶解度：
  水（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储温度应控制在2-8°C之间，需密封保存，并远离潮湿环境。

制备方法与用途

唑来膦酸概述

唑来膦酸（Zoledronic Acid）属于第三代双膦酸类抗骨质疏松药物，主要应用于治疗骨质疏松症、高钙血症以及恶性肿瘤引起的骨相关疾病。作为新型的双膦酸类药物，唑来膦酸含有两个膦酸基团，具有极强的化合物极性。在合成过程中，唑来膦酸杂质可能成为中间体并容易混入注射液中。然而，在当前针对唑来膦酸注射液及杂质的高效液相色谱检测方法中，并未对有关物质进行测定，这在控制产品质量方面存在明显缺陷。

应用

唑来膦酸杂质主要用作医药研发过程中的对照品，可用作标准对照分析。

检测方法

采用高效液相色谱法检测唑来膦酸注射液中杂质的方法包括以下步骤：

1. 取唑来膦酸注射液为供试品。
2. 取唑来膦酸杂质的对照品，用稀释剂溶解，得到对照品溶液。
3. 使用如下色谱条件分别对供试品和对照品溶液进行检测：
   • 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶
   • 流动相：磷酸氢二钠混合溶液与甲醇、乙腈的体积比为90～95:6～3:4～2，其中，磷酸氢二钠混合溶液由13～14%磷酸氢二钠和0.4～0.5%硫酸氢四己铵组成（其余为水），调节pH值至7.7～8.0
   • 检测波长：200～225nm

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(carboxymethyl)-1H-imidazol-3-ium-3-yl)acetate 在 氢溴酸 作用下， 反应 0.5h， 以91%的产率得到1,3-bis(carboxymethyl)imidazolium bromide
  参考文献：
  名称：

  喹啉合成中的多功能钡和咪唑二羧酸钙非均相催化剂

  摘要：

  已经从容易获得的有机连接基和金属源以直接的方式制备了多种基于钙和钡的非均相催化剂。这组材料构成了用于有机转化的有价值的催化剂阵列，从而开拓了它们的实际用途。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700990
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-[3-(2-methoxy-2-oxoethyl)imidazol-3-ium-1-yl]acetate 在 水 作用下， 反应 10.0h， 以73.9%的产率得到2-(1-(carboxymethyl)-1H-imidazol-3-ium-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种唑来膦酸中间体杂质的制备方法，包括以下步骤：①亲核取代；将咪唑溶解后加入金属碘化物和碱；再向反应体系内加入卤代乙酸酯，反应后过滤、滤液浓缩；②水解；向步骤①得到的浓缩液中加水水解，水解产物分散后过滤得到粗品；③纯化；将步骤②得到的粗品打浆纯化得到目标化合物。本发明将亲核取代与水解反应一锅化，中间无需分离纯化，仅最后使用有机/无机混合溶剂打浆纯化即可，制备方法简单易行，收率及纯度理想，结构式正确，可大量制备该中间体杂质。将该杂质作为唑来膦酸合成工艺中的杂质对照品使用，对唑来膦酸合成中的双乙酸基反应杂质情况进行合理有效的控制，并最终确保唑来膦酸原料药的安全性及有效性。

  公开号：

  CN114057648A

文献信息

• Effective and Sustainable Access to Quinolines and Acridines: A Heterogeneous Imidazolium Salt Mediates C-C and C-N Bond Formation
  作者：Patricia Gisbert、María Albert-Soriano、Isidro M. Pastor

  DOI：10.1002/ejoc.201900880

  日期：2019.8.15

  A robust catalytic system mediates metal‐free and solvent‐free C–C and C–N bond formation by favoring the interaction between the reactants due to the presence of carboxylic acid moieties and chloride counterion, providing a sustainable protocol with appropriate environmental impact.

  健壮的催化系统通过促进由于羧酸基团和氯离子抗衡离子的存在而引起的反应物之间的相互作用，介导了无金属和无溶剂的C–C和C–N键的形成，从而提供了对环境有适当影响的可持续方案。
• Anion‐Dependent Imidazolium‐Based Catalysts for Allylation of Aniline with Tunable Regioselectivity
  作者：María Albert‐Soriano、Isidro M. Pastor

  DOI：10.1002/adsc.202000102

  日期：2020.6.15

  Metal‐free catalysts based on 1,3‐bis(carboxymethyl)imidazolium halides mediate the reaction between allylic alcohols and anilines, providing the corresponding N ‐, 2‐ and 4‐allylaniline isomers selectively. The imidazolium counterion plays a crucial role in the outcome of the reaction. Thus, while the imidazolium chloride selectively provides the N ‐substituted aniline, the bromide and iodide imidazolium

  基于1,3-双（羧甲基）咪唑鎓卤化物的无金属催化剂介导烯丙醇与苯胺之间的反应，选择性地提供相应的N-，2-和4-烯丙胺异构体。咪唑鎓抗衡离子在反应结果中起关键作用。因此，尽管咪唑氯化物选择性地提供了N溴代苯胺和碘代咪唑鎓盐是经取代的苯胺，分别产生2和4烯丙​​基苯胺异构体，具有极好的选择性。本文介绍了一组可通过简单调节获得的互补催化剂，以进行苯胺的高度区域选择性烯丙基化反应。不仅催化剂以简单，易于扩展的方式合成，而且由于与反应物之间的良好相互作用，因此可以在无溶剂的反应条件下进行回收利用。
• Metal-Organic Framework Based on Copper and Carboxylate-Imidazole as Robust and Effective Catalyst in the Oxidative Amidation of Carboxylic Acids and Formamides
  作者：María Albert-Soriano、Isidro M. Pastor

  DOI：10.1002/ejoc.201600991

  日期：2016.10

  The Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (CTQ2015-66624-P) and the University of Alicante.

  西班牙经济与竞争部长 (CTQ2015-66624-P) 和阿利坎特大学。
• “Doubly Orthogonal” Labeling of Peptides and Proteins
  作者：Romain Tessier、Javier Ceballos、Nora Guidotti、Raphael Simonet-Davin、Beat Fierz、Jerome Waser

  DOI：10.1016/j.chempr.2019.06.022

  日期：2019.8

  bioconjugation methodology for the introduction of hypervalent iodine compounds onto biomolecules. Ethynylbenziodoxolones (EBXs) engage thiols in small organic molecules and cysteine-containing peptides and proteins in a fast and selective addition onto the alkynyl triple bond, resulting in stable vinylbenziodoxolone hypervalent iodine conjugates. The conjugation occurs at room temperature in an open

  在本文中，我们报告了将高价碘化合物引入生物分子的半胱氨酸生物缀合方法。乙炔基苯并恶唑啉酮（EBX）将小分子有机分子中的硫醇与含半胱氨酸的肽和蛋白质快速选择性地结合到炔基三键上，形成稳定的乙烯基苯并恶唑酮高价碘缀合物。所述缀合在生理条件下在室温下在开放烧瓶中发生。带有叠氮化物的EBX试剂的使用，可以通过应变释放驱动的环加成反应和乙烯基高价碘键的Suzuki-Miyaura交叉偶联，使生物缀合物实现“双正交”功能。我们成功地将该方法应用于相关和复杂的生物分子，例如组蛋白。通过单分子实验 我们通过引入接近荧光团的三重态猝灭剂说明了这种双反应生物共轭物的潜力，该猝灭剂通过抑制光漂白延长了其寿命。因此，预期这项工作将在肽和蛋白质功能化方面找到广泛的应用。
• Synthesis and characterization of Au(I) and Au(III) complexes containing N-heterocyclic ligands derived from amino acids
  作者：Mario A. Reynoso-Esparza、Irma I. Rangel-Salas、A. Aarón Peregrina-Lucano、José G. Alvarado-Rodríguez、Fernando A. López-Dellamary-Toral、Ricardo Manríquez-González、María L. Espinosa-Macías、Sara A. Cortes-Llamas

  DOI：10.1016/j.poly.2014.07.014

  日期：2014.10

  Abstract A series of [Au(NHC) 2 ] ( 1a – 4a ) complexes supported by NHC ligands derived from glycine, alanine, methionine and phenylalanine ( 1 – 4 respectively) were prepared via a direct transmetalation reaction of their respective silver complexes. The Au complexes were characterized by ESI-MS and NMR spectroscopy in solution. These compounds exhibit instability when the solvent is removed; they

  摘要：通过各自的银配合物的直接金属转移反应，制备了由甘氨酸，丙氨酸，蛋氨酸和苯丙氨酸衍生的NHC配体支持的一系列[Au（NHC）2]（1a – 4a）配合物。通过溶液中的ESI-MS和NMR光谱对Au络合物进行表征。当去除溶剂时，这些化合物表现出不稳定性。它们显示出形成有色溶液的强烈趋势，其顺序为4a> 3a> 2a> 1a，这与金纳米颗粒有关。1a和2a进行元素溴的氧化加成，得到1a的[Au（NHC）2 Br 2]（1b）和[Au（NHC）2 Br 2]（2b）和[Au（NHC）Br 3]的混合物（2c）为2a。图2b和2c通过单晶X射线衍射表征。