6,7-(Z)-N-PMB-15-OMe-Latrunculin B | 101915-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 6,7-(Z)-N-PMB-15-OMe-Latrunculin B
• 英文别名: (R)-4-((1R,4Z,8Z,10S,13R,15R)-15-methoxy-5,10-dimethyl-3-oxo-2,14-dioxa-bicyclo[11.3.1]heptadeca-4,8-dien-15-yl)-3-(4-methoxybenzyl)thiazolidin-2-one；(4R)-4-[(1R,4Z,8Z,10S,13R,15R)-15-methoxy-5,10-dimethyl-3-oxo-2,14-dioxabicyclo[11.3.1]heptadeca-4,8-dien-15-yl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidin-2-one
• CAS: 101915-87-1
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₆S
• 分子量: 529.698
• InChiKey: VQPYLVZGFNGUSN-NEKHFMFBSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-(Z)-N-PMB-15-OMe-Latrunculin B 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到红海海绵素B
  参考文献：
  名称：

  肌动蛋白结合大环内酯类扁豆素A，B，C，M，S和16-表皮扁桃素B的总合成。

  摘要：

  latrunculins是结合肌动蛋白的高选择性海洋天然产物，因此作为化学生物学的探针分子起着重要的作用。介绍了该生物活性大环内酯类的一种简短，简明且主要基于催化的方法。具体地，分别通过合适的二炔或烯炔-炔前体的闭环炔烃复分解（RCAM）或烯炔-炔复分解来锻造靶标的大环骨架。借助[（tBu）（Me（2）C（6）H（3））N]（3）Mo（37）作为原位用CH（2）Cl（2）活化的最佳催化剂，可以最好地实现这种转化，如前所述。该催化剂体系对三键具有严格的化学选择性，并且不影响底物的烯键位。而且，钼基催化剂的作用范围比Schrock亚烷基络合物[（tBuO）（3）W [三化学键] CCMe（3）]（38）宽，后者可提供高产率的环炔35，但收效不佳相关案例。所需的复分解前体以高度融合的方式由乙酰乙酸酯，半胱氨酸和（+）-香茅烯衍生的三个结构单元组装而成。关键片段的偶联可以通过钛醇醛缩合反应或优先通

  DOI：

  10.1002/chem.200601135
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基溴苄 在 Lindlar's catalyst 吡啶 、 盐酸 、 iron(III) acetylacetonate 、 氢氧化钾 、 15-冠醚-5 、 三(N-叔丁基-3,5-二甲基苯胺基)钼(III) 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 氢气 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6,7-(Z)-N-PMB-15-OMe-Latrunculin B
  参考文献：
  名称：

  基于催化的总合成latrunculinB。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200352413

文献信息

• Cytoskeletal active compounds, compositions and use
  申请人：Lampe W. John

  公开号：US20060217427A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The present invention is directed to synthetic cytoskeletal active compounds that are related to natural Latrunculin A or Latrunculin B. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention is additionally directed to a method of preventing or treating diseases or conditions associated with actin polymerization. In one embodiment of the invention, the method treats increased intraocular pressure, such as primary open-angle glaucoma. The method comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a cytoskeletal active compound of Formula I or II, wherein said amount is effective to influence the cytoskeleton, for example by inhibiting actin polymerization.

  本发明涉及与天然拉曲林A或拉曲林B相关的合成细胞骨架活性化合物。本发明还涉及包含这些化合物和药用可接受载体的药物组合物。该发明还涉及一种预防或治疗与肌动蛋白聚合有关的疾病或症状的方法。在该发明的一个实施例中，该方法治疗增加的眼内压，如原发性开角型青光眼。该方法包括向受试者施用公式I或II的细胞骨架活性化合物的治疗有效量，其中所述量有效地影响细胞骨架，例如通过抑制肌动蛋白聚合。
• Total synthesis of the latrunculins
  作者：Amos B. Smith、James W. Leahy、Ichio Noda、Stacy W. Remiszewski、Nigel J. Liverton、Regina Zibuck

  DOI：10.1021/ja00034a036

  日期：1992.4

  syntheses of (+)-latrunculin A (1) and (+)-latrunculin B (2), two architecturally novel toxins isolated from the Red Sea sponge Latrunculia magnifica (Keller), have been achieved via highly convergent and stereocontrolled routes (longest linear sequences, 16 and 12 steps, respectively). Formal syntheses of scalemic latrunculins C (3) and M (5) also derive from the construction of 2. Central features of the

  (+)-latrunculin A (1) 和 (+)-latrunculin B (2) 的全合成是从红海海绵 Latrunculia magnifica (Keller) 中分离出的两种结构新颖的毒素，已通过高度收敛和立体控制的路线实现。最长的线性序列，分别为 16 和 12 步）。scalemic latrunculins C (3) 和 M (5) 的正式合成也来源于 2 的构建。统一合成策略的核心特征包括醛 (-)-12 与甲基酮 (-)-13 的羟醛反应，a原酸酯 (-)-11 的新型酸催化重组平衡和大环内光信封环化
• CYTOSKELETAL ACTIVE COMPOUNDS, COMPOSITION AND USE
  申请人：Lampe W. John

  公开号：US20080076735A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention is directed to synthetic cytoskeletal active compounds that are related to natural Latrunculin A or Latrunculin B. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention is additionally directed to a method of preventing or treating diseases or conditions associated with actin polymerization. In one embodiment of the invention, the method treats increased intraocular pressure, such as primary open-angle glaucoma. The method comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a cytoskeletal active compound of Formula I or II, wherein said amount is effective to influence the cytoskeleton, for example by inhibiting actin polymerization.

  本发明涉及合成的细胞骨架活性化合物，其与天然拉曲林A或拉曲林B相关。本发明还涉及包含这种化合物和药学上可接受的载体的制药组合物。此外，本发明还涉及一种预防或治疗与肌动蛋白聚合有关的疾病或病症的方法。在本发明的一种实施例中，该方法治疗增加的眼内压，如原发性开角型青光眼。该方法包括向受试者给予公式I或II的细胞骨架活性化合物的治疗有效量，其中该量对细胞骨架产生影响，例如通过抑制肌动蛋白聚合。
• Total synthesis of (+)-latrunculin B
  作者：Regina. Zibuck、Nigel J. Liverton、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ja00269a056

  日期：1986.4
• Examination of the olefin–olefin ring closing metathesis to prepare Latrunculin B
  作者：Jin She、John W. Lampe、Alexandra B. Polianski、Paul S. Watson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.10.144

  日期：2009.1

  Three subunits of the potent actin polymerization inhibitor Latrunculin B were synthesized and assembled using olefin-olefin ring closing metathesis chemistry to close the 14-membered macrocycle, Metathesis reactions of substrates with various remote protecting group patterns were examined and gave 6,7-E-lactones as the preferred products. (C 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.