dihydropyran-5,6-dione | 154064-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: dihydropyran-5,6-dione
• 英文别名: α-keto-δ-valerolactone；2H-Pyran-2,3(4H)-dione, dihydro-；oxane-2,3-dione
• CAS: 154064-57-0
• 化学式: C₅H₆O₃
• 分子量: 114.101
• InChiKey: OLYUSKJHJHSMGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.7±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻吗洛尔 、 dihydropyran-5,6-dione 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到pentanedioic acid mono-[(S)-1-(tert-butylamino-methyl)-2-(4morpholin-4-yl-[1,2,5]thiadiazol-3-yloxy)-ethyl] ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR DELIVERY
  [FR] MÉDICAMENTS ET COMPOSITIONS À ADMINISTRER PAR VOIE OCULAIRE

  摘要：

  新的治疗活性化合物的前药，包括乙丙酸前药的寡聚体前药，以及用于治疗医学障碍的组合物，例如青光眼，一种与眼内压增高相关的障碍或异常，需要神经保护的障碍，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病视网膜病变。还提供了一种用于对需要的患者，如人类，进行季洛尔控制给药的方法，包括在体内给予季洛尔的前药微粒，其中季洛尔前药含有微粒体外药物释放动力学，在体温下在pH为6-8的水溶液中，以季洛尔本身至少60%的摩尔比例稳定释放至少100天的季洛尔前药或其中间代谢物。

  公开号：

  WO2019118924A1
• 作为产物：
  描述：

  oxo-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetic acid ethyl ester 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 dihydropyran-5,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN

  摘要：

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。

  公开号：

  WO2004014877A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014901A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with ?-keto-?-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014877A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。
• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR OCULAR DELIVERY<br/>[FR] MÉDICAMENTS ET COMPOSITIONS À ADMINISTRER PAR VOIE OCULAIRE
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2019118924A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  New prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs of ethacrynic acid, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy. Also a method for the controlled administration of timolol to a patient in need thereof, such as a human, comprising administering a prodrug of timolol in a microparticle in vivo, wherein the timolol prodrug containing microparticle exhibits in vitro drug release kinetics in an aqueous solution at a pH between 6-8 at body temperature of a substantially consistent release of at least 60% timolol itself by molar ratio to the prodrug of timolol or an intermediate metabolite thereof over at least 100 days.

  新的治疗活性化合物的前药，包括乙丙酸前药的寡聚体前药，以及用于治疗医学障碍的组合物，例如青光眼，一种与眼内压增高相关的障碍或异常，需要神经保护的障碍，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病视网膜病变。还提供了一种用于对需要的患者，如人类，进行季洛尔控制给药的方法，包括在体内给予季洛尔的前药微粒，其中季洛尔前药含有微粒体外药物释放动力学，在体温下在pH为6-8的水溶液中，以季洛尔本身至少60%的摩尔比例稳定释放至少100天的季洛尔前药或其中间代谢物。