(6R,7R)-7-Amino-3-carboxymethylsulfanylmethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 68350-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-7-Amino-3-carboxymethylsulfanylmethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-amino-3-(carboxymethylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 68350-15-2
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₅S₂
• 分子量: 304.348
• InChiKey: OMPIRAQYLROJQT-HZGVNTEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-7-Amino-3-carboxymethylsulfanylmethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 、 苯乙酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以88 mg的产率得到(6R,7R)-3-(carboxymethylsulfanylmethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型头孢菌素偶联物显示出对亚胺培南型金属-β-内酰胺酶的强效和选择性抑制

  摘要：

  为了探索β-内酰胺酶降解头孢菌素的水解机制，我们设计并合成了一系列新型头孢菌素前药，旨在以时空控制的方式递送金属β-内酰胺酶（MBL）的巯基抑制剂。虽然观察到 β-内酰胺环的酶促水解，但不伴随抑制剂的释放。尽管如此，头孢菌素前药，尤其是硫扁桃酸偶联物 ( 8 )，显示出对 IMP 型MBL 的有效抑制。此外，共轭8还发现美罗培南对产生 IMP 的细菌的最小抑制浓度大大降低。动力学实验结果表明，这些前药通过充当缓慢翻转的底物来抑制 IMP 型 MBL。构效关系研究表明，8 的苯基和羧基部分对其效力至关重要。此外，建模研究表明8的硫扁桃酸部分与 IMP 活性位点内的 Trp28 的有效相互作用可能有助于其效力和选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00362
• 作为产物：
  描述：

  巯基乙酸 、 7-氨基头孢烷酸 在 三氟化硼 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到(6R,7R)-7-Amino-3-carboxymethylsulfanylmethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient method for the preparation of 3-(substituted thiomethyl)-7-aminocephalosporins.

  摘要：

  我们开发了一种制备 7-氨基-3-（取代的硫甲基）-3-头孢-4-羧酸（1）的实用方法。在强酸（包括路易斯酸）存在的非水条件下，3-乙酰氧甲基-7-氨基-3-头孢-4-羧酸（7-ACA，2）的乙酰氧基被各种硫醇取代，从而以高产率制备出 1。用同样的方法还可以实现 2 的 Δ2- 异构体的类似取代。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.5534

文献信息

• US4433142A
  申请人：——

  公开号：US4433142A

  公开（公告）日：1984-02-21
• Novel Cephalosporin Conjugates Display Potent and Selective Inhibition of Imipenemase-Type Metallo-β-Lactamases
  作者：Kamaleddin H. M. E. Tehrani、Nicola Wade、Vida Mashayekhi、Nora C. Brüchle、Willem Jespers、Koen Voskuil、Diego Pesce、Matthijs J. van Haren、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00362

  日期：2021.7.8

  enzymatic hydrolysis of the β-lactam ring was observed, it was not accompanied by inhibitor release. Nonetheless, the cephalosporin prodrugs, especially thiomandelic acid conjugate (8), demonstrated potent inhibition of IMP-type MBLs. In addition, conjugate 8 was also found to greatly reduce the minimum inhibitory concentration of meropenem against IMP-producing bacteria. The results of kinetic experiments

  为了探索β-内酰胺酶降解头孢菌素的水解机制，我们设计并合成了一系列新型头孢菌素前药，旨在以时空控制的方式递送金属β-内酰胺酶（MBL）的巯基抑制剂。虽然观察到 β-内酰胺环的酶促水解，但不伴随抑制剂的释放。尽管如此，头孢菌素前药，尤其是硫扁桃酸偶联物 ( 8 )，显示出对 IMP 型MBL 的有效抑制。此外，共轭8还发现美罗培南对产生 IMP 的细菌的最小抑制浓度大大降低。动力学实验结果表明，这些前药通过充当缓慢翻转的底物来抑制 IMP 型 MBL。构效关系研究表明，8 的苯基和羧基部分对其效力至关重要。此外，建模研究表明8的硫扁桃酸部分与 IMP 活性位点内的 Trp28 的有效相互作用可能有助于其效力和选择性。
• An efficient method for the preparation of 3-(substituted thiomethyl)-7-aminocephalosporins.
  作者：ISAMU SAIKAWA、SHUNTARO TAKANO、KAISHU MOMONOI、ISAMU TAKAKURA、KIYOSHI TANAKA、CHIAKI KUTANI

  DOI：10.1248/cpb.33.5534

  日期：——

  A practical method to prepare 7-amino-3-(substituted thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids (1) was developed. The acetoxy group of 3-acetoxymethyl-7-amino-3-cephem-4-carboxylic acid (7-ACA, 2) was displaced by various thiols in the presence of strong acids (including Lewis acids) under nonaqueous conditions to afford 1 in high yields. Similar substitution of the Δ2-isomers of 2 was achieved by the same method.

  我们开发了一种制备 7-氨基-3-（取代的硫甲基）-3-头孢-4-羧酸（1）的实用方法。在强酸（包括路易斯酸）存在的非水条件下，3-乙酰氧甲基-7-氨基-3-头孢-4-羧酸（7-ACA，2）的乙酰氧基被各种硫醇取代，从而以高产率制备出 1。用同样的方法还可以实现 2 的 Δ2- 异构体的类似取代。