(R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate | 1397292-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: (R)-1-(5, 8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate；(R)-1-(1,4-dihydro-5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate；PMM-034；[(1R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] 3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 1397292-78-2
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₆
• 分子量: 459.499
• InChiKey: PVBNEPLVCYNJRN-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚丙酸 、 紫草素 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 以22%的产率得到(R)-1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl 3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型紫草素衍生物的合成及其体外药理研究，特别是带有环丙烷的衍生物

  摘要：

  黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，约占所有皮肤癌死亡人数的四分之三。尤其是在晚期，其治疗具有挑战性，并且存活率非常低。在先前的研究中，我们显示了Onosma paniculata根的成分以及活性最高的成分的合成衍生物在转移性黑色素瘤细胞系中显示出可喜的结果。在当前的研究中，我们解决了我们是否可以通过合成生成具有优化活性的其他衍生物的问题。因此，我们准备了31种主要是新型的紫草素衍生物，并使用XTT活力测定法在不同的黑色素瘤细胞系（WM9，WM164和MUG-Mel2细胞）中对其进行了筛选。我们确定（[R）-1-（1,4-二氢-5,8-二羟基-1,4-二氧杂萘-2-基）-4-甲基戊-3-烯基2-环丙基-2-氧乙酸酯是具有更高活性的新型衍生物。此外，包括ApoToxGlo TM Triplex分析，LDH分析和细胞周期测量在内的药理研究表明，该化合物可诱导凋亡，并减少G1期的细胞，同时增加G2 /

  DOI：

  10.3390/ijms22052774

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Carboxylic Acyl Shikonin Derivatives
  作者：Xiao-Ming Wang、Hong-Yan Lin、Wen-Yao Kong、Jing Guo、Jing Shi、Shou-Cheng Huang、Jin-Liang Qi、Rong-Wu Yang、Hong-Wei Gu、Yong-Hua Yang

  DOI：10.1111/cbdd.12247

  日期：2014.3

  series of shikonin derivatives (1–13) that were acylated selectively by various thiophene or indol carboxylic acids at the side chain of shikonin were synthesized, and their biological activities were also evaluated as potential tubulin inhibitors. Among them, compound 3 ((R)‐1‐(5,8‐dihydroxy‐1,4‐dioxo‐1,4‐dihydronaphthalen‐2‐yl)‐4‐methylpent‐3‐enyl 3‐(1H‐indol‐3‐yl)propanoate) and compound 8 ((R)‐1‐(5,8‐dihydroxy‐1

  一系列紫草素衍生物（1 - 13），其被选择性地通过各种噻吩或吲哚羧酸的紫草素的侧链酰化合成，以及它们的生物活性也进行了评价作为潜在的微管蛋白抑制剂。其中，化合物3（（R）-1-（5,8-二羟基-1,4-二氧代-1,4-二氢萘-2-基）-4-甲基戊-3-烯基3-（1 H-吲哚-3-基）丙酸酯）和化合物8（（R）-1-（5,8-二羟基-1,4-二氧代-1,4-二氢萘-2-基）-4-甲基戊-3-烯基2- （噻吩-3-基）乙酸甲酯）表现出良好的A875的抗增殖活性（IC 50  = 0.005±0.001μ米，0.009±0.002μ米）和HeLa（IC 50  = 11.84±0.64μ米，4.62±0.31μ米）癌细胞系在体外分别。紫草素（IC 50  = 0.46±0.002μ米，4.80±0.48μ米）和秋水仙素（IC 50  = 0.75±0.05μ米，17.79±0.76μ米）作为引